Transplantation av hematopoetiska stamceller från haploidentisk givare med selektiv in vitro-utarmning Alloreaktiva lymfocyter hos patienter med högriskhematologiska maligniteter
Transplantation av hematopoetiska stamceller från haploidentisk givare med selektiv in vitro-utarmning Alloreaktiva lymfocyter hos patienter med högriskhematologiska maligniteter.
Terapeutisk explorativ studie för att utvärdera säkerhet, öppen, icke-randomiserad, multicenter, prospektiv, av kohort av patienter som kommer att få olika doser av allo-utarmade lymfocyter.
Detta projekt ansluter sig till detta banbrytande världsomspännande initiativ med sin egen teknologi baserad på användningen av proteasomhämmare in vitro, vilka fördelar är, jämfört med andra beskrivna metoder, den fortsatta livskraften för regulatoriska T-celler och användningen av en produkt för att generera allo-utarmning som , i motsats till de som rapporterats av andra forskargrupper, utgör det inte problem med tanke på dess användning eller toxicitet, eftersom vi använder ett läkemedel som ofta används kliniskt genom intravenös administrering.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med studien är att fastställa säkerheten för transplantation av hematopoetiska stamfader från haploidentiska donatorer med in vitro-infusion av allo-utarmade lymfocyter.
Sekundära mål:
- Att bedöma immunrekonstitutionen före och efter infusion av allo-utarmade lymfocyter.
- Att analysera förekomsten av infektioner (CMV och aspergillus) efter transplantation.
- Att analysera effekten av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
- Att optimera dosen av allo-utarmade lymfocyter för att rekonstituera ett immunsvar mot patogener utan att orsaka GVHD.
- För att bedöma frekvensen av transplantat och myeloid och trombocyttransplantationstid.
- För att bedöma frekvensen av återfall, händelsefri överlevnad och total överlevnad. Man hoppas kunna rekrytera 20 kliniskt utvärderbara patienter i säkerhetssyfte.
Inklusionsperioden är högst 2 ½ år. Studietiden får inte överstiga tre år från det att den första patienten inkluderades. Minsta uppföljning av patienter är 6 månader efter transplantation.
De första 5 patienterna (grupp 0) kommer att få haploidentisk transplantation av hematopoetiska progenitorer utan efterföljande infusion av allo-utarmade lymfocyter och sedan i kohorter om 3 patienter, infundera +4 dagar efter transplantation i doser av: 1x105 kluster av differentiering 3 (CD3) /kg (grupp 1), 3x105 CD3/kg (grupp 2), 5x105 CD3/kg (grupp 3), 1x106 CD3/kg (grupp 4) och 3x106 CD3/kg (grupp 5).
Donator: det utförs en leukaferes minst 30 dagar (4 veckor) före den planerade stamfaderinfusionen (dag 0), för att erhålla effektor-T-celler.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cordoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Spanien, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Spanien, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter mellan 16 och 50 år.
- Diagnostiserats som hematologiska malignitetskandidater till allogen transplantation som saknar besläktad eller obesläktad lämplig donator (är mer än ett humant leukocytantigen (HLA) som inte matchar över 8 antigener) och som inte har en sladd med adekvat cellularitet. Minsta sökningsperiod för att kunna inkludera patienten i prövningen, för närvarande med tanke på mediet för att hitta en lämplig donator är 2 månader, den är satt till 10 veckor, dock i specifika situationer där den ansvariga läkaren anser att patienten har hög risk för återfall, kan det gå vidare med inkludering före den perioden. Dessa fall kommer att bedömas individuellt med försökssamordnaren.
Exklusions kriterier:
- Allmänt tillstånd> Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala 2.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <39%.
- Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och forcerad vitalkapacitet (FVC) <39 % av de teoretiska värdena.
- Nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin högre än 2 mg/dL och/eller transaminaser högre än 3 gånger det normala maximumet.
- Kreatininclearance <50 ml/minut.
- Förekomst av symtomatisk hjärt-, levercirros eller kronisk aktiv hepatit.
- Aktiv tuberkulos.
- Allvarliga sjukdomar som förhindrar kemoterapibehandlingar.
- Associerade neoplasier (aktiva neoplasier som, enligt utredarens och sponsorns uppfattning, skulle kunna äventyra patientsäkerheten).
- Närvaro av tillhörande psykiatrisk patologi.
- HIV-infektion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Grupp 0
Haploidentisk transplantation av hematopoetiska stamfader
|
Haploidentisk transplantation av hematopoetiska progenitorer utan efterföljande infusion av allo-utarmade lymfocyter.
|
|
Experimentell: Grupp 1
Allo-utarmad lymfocytinfusionsdos: 1x105 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentell: Grupp 2
Allo-utarmad lymfocytinfusionsdos: 3x105 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentell: Grupp 3
Allo-utarmad lymfocytinfusionsdos: 5x105 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentell: Grupp 4
Allo-utarmad lymfocytinfusionsdos: 1x106 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentell: Grupp 5
Allo-utarmad lymfocytinfusionsdos: 3x106 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar efter allo-utarmade lymfocytinfusion in vitro.
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Huvudutredare: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Huvudutredare: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Huvudutredare: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALODEPLETE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .