Trapianto di progenitori ematopoietici da donatore aploidentico con deplezione selettiva in vitro di linfociti allo-reattivi in pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio
Trapianto di progenitori emopoietici da donatore aploidentico con deplezione selettiva in vitro di linfociti allo-reattivi in pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio.
Studio esplorativo terapeutico per valutare la sicurezza, aperto, non randomizzato, multicentrico, prospettico, di coorte di pazienti che riceveranno diverse dosi di linfociti allo-depleti.
Questo progetto si unisce a questa pionieristica iniziativa mondiale con la propria tecnologia basata sull'uso di inibitori del proteasoma in vitro, i cui vantaggi sono, rispetto ad altri metodi descritti, la continua vitalità delle cellule T regolatorie e l'uso di un prodotto per generare allo-deplezione che , contrariamente a quanto riportato da altri gruppi di ricerca, non pone problemi dal punto di vista dell'uso o della tossicità in quanto impieghiamo un farmaco ampiamente utilizzato clinicamente per somministrazione endovenosa.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale dello studio è determinare la sicurezza del trapianto di progenitori ematopoietici da donatore aploidentico con infusione di linfociti allo-depleti in vitro.
Obiettivi secondari:
- Per valutare la ricostituzione immunitaria pre e post-infusione di linfociti allo-depleti.
- Analizzare l'incidenza delle infezioni (CMV e aspergillus) post-trapianto.
- Analizzare l'impatto della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD).
- Ottimizzare la dose di linfociti allo-depleti per ricostituire una risposta immunitaria contro i patogeni senza causare GVHD.
- Per valutare il tasso di innesto e il tempo di attecchimento mieloide e piastrinico.
- Per valutare il tasso di recidive, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale. Si spera di reclutare 20 pazienti valutabili clinicamente per motivi di sicurezza.
Il periodo di inclusione non è superiore a 2 anni e mezzo. La durata dello studio non deve superare i tre anni dall'inclusione del primo paziente. Il follow-up minimo dei pazienti è di 6 mesi dopo il trapianto.
I primi 5 pazienti (gruppo 0) riceveranno trapianto aploidentico di progenitori ematopoietici senza successiva infusione di linfociti allo-depleti e poi in coorti di 3 pazienti, infusione +4 giorni post-trapianto a dosi di: 1x105 cluster di differenziazione 3 (CD3) /kg(gruppo 1), 3x105 CD3/kg (gruppo 2), 5x105 CD3/kg (gruppo 3), 1x106 CD3/kg (gruppo 4) e 3x106 CD3/kg (gruppo 5).
Donatore: viene eseguita una leucaferesi almeno 30 giorni (4 settimane) prima dell'infusione programmata dei progenitori (giorno 0), al fine di ottenere cellule T effettrici.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cordoba, Spagna, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Malaga, Spagna, 29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca, Spagna, 37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla, Spagna, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di età compresa tra 16 e 50 anni.
- Diagnosi di malignità ematologica candidati al trapianto allogenico privi di donatore idoneo imparentato o non imparentato (è più di un antigene leucocitario umano (HLA) mismatched su 8 antigeni) e che non hanno un cordone con un'adeguata cellularità. Il periodo minimo di ricerca per poter inserire il paziente nella sperimentazione, considerando attualmente che il tempo medio per trovare un donatore idoneo è di 2 mesi, è fissato a 10 settimane, anche se in situazioni specifiche in cui il medico responsabile ritiene che il paziente ha un alto rischio di recidiva, si può procedere con l'inclusione prima di tale periodo. Questi casi saranno valutati individualmente con il coordinatore della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Condizione generale> Scala 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <39%.
- Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) e capacità vitale forzata (FVC) <39% dei valori teorici.
- Funzionalità epatica compromessa (bilirubina totale superiore a 2 mg/dL e/o transaminasi superiore a 3 volte il massimo normale.
- Clearance della creatinina <50 ml/minuto.
- Presenza di cuore sintomatico, cirrosi epatica o epatite cronica attiva.
- Tubercolosi attiva.
- Malattie gravi che impediscono i trattamenti chemioterapici.
- Neoplasie associate (neoplasie attive che, secondo il parere dello sperimentatore e dello sponsor, potrebbero mettere a rischio la sicurezza del paziente).
- Presenza di patologia psichiatrica associata.
- Infezione da HIV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo 0
Trapianto aploidentico di progenitori emopoietici
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Trapianto aploidentico di progenitori ematopoietici senza successiva infusione di linfociti allo-depleti.
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Sperimentale: Gruppo 1
Dose di infusione di linfociti allo-depleti: 1x105 CD3/Kg
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Dosi: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Sperimentale: Gruppo 2
Dose di infusione di linfociti allo-depleti: 3x105 CD3/Kg
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Dosi: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Sperimentale: Gruppo 3
Dose di infusione di linfociti allo-depleti: 5x105 CD3/Kg
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Dosi: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Sperimentale: Gruppo 4
Dose di infusione di linfociti allo-depleti: 1x106 CD3/Kg
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Dosi: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Sperimentale: Gruppo 5
Dose di infusione di linfociti allo-depleti: 3x106 CD3/Kg
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Dosi: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi dopo l'infusione di linfociti allo-depleti in vitro.
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Investigatore principale: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Investigatore principale: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Investigatore principale: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALODEPLETE
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