Трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников от гаплоидентичного донора с селективным in vitro истощением аллореактивных лимфоцитов у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска
Трансплантация гемопоэтических предшественников от гаплоидентичного донора с селективным истощением in vitro аллореактивных лимфоцитов у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска.
Исследовательское терапевтическое исследование для оценки безопасности, открытое, нерандомизированное, многоцентровое, проспективное, когорты пациентов, которые будут получать различные дозы алло-истощенных лимфоцитов.
Этот проект присоединяется к этой новаторской всемирной инициативе с собственной технологией, основанной на использовании ингибиторов протеасом in vitro, преимуществами которой по сравнению с другими описанными методами являются постоянная жизнеспособность регуляторных Т-клеток и использование продукта для создания алло-истощения, который , в отличие от сообщений других исследовательских групп, он не создает проблем с точки зрения его использования или токсичности, поскольку мы используем лекарство, широко используемое в клинической практике путем внутривенного введения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Основная цель исследования - определить безопасность трансплантации гемопоэтических предшественников от гаплоидентичного донора с инфузией алло-деплетированных лимфоцитов in vitro.
Второстепенные цели:
- Оценить восстановление иммунитета до и после введения аллоистощенных лимфоцитов.
- Проанализировать частоту инфекций (ЦМВ и аспергиллез) после трансплантации.
- Проанализировать влияние острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
- Оптимизировать дозу алло-истощенных лимфоцитов для восстановления иммунного ответа против патогенов, не вызывая РТПХ.
- Оценить скорость приживления трансплантата и время приживления миелоидных и тромбоцитарных клеток.
- Оценить частоту рецидивов, бессобытийную выживаемость и общую выживаемость. В целях безопасности предполагается набрать 20 клинически поддающихся оценке пациентов.
Срок включения не более 2,5 лет. Продолжительность исследования не должна превышать трех лет с момента включения первого пациента. Минимальное наблюдение за пациентами – 6 месяцев после трансплантации.
Первым 5 пациентам (группа 0) будет проведена гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников без последующей инфузии алло-истощенных лимфоцитов, а затем в когортах из 3 пациентов инфузия +4 день после трансплантации в дозах: 1x105 кластер дифференцировки 3 (CD3) /кг (1-я группа), 3х105 СД3/кг (2-я группа), 5х105 СД3/кг (3-я группа), 1х106 СД3/кг (4-я группа) и 3х106 СД3/кг (5-я группа).
Донор: проводится один лейкаферез не менее чем за 30 дней (4 недели) до запланированной инфузии клеток-предшественников (день 0) для получения эффекторных Т-клеток.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cordoba, Испания, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Испания, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Испания, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Испания, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте от 16 до 50 лет.
- Диагноз: гематологические злокачественные новообразования, кандидаты на аллогенную трансплантацию, отсутствие родственного или неродственного подходящего донора (более одного человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) не соответствует более чем 8 антигенам) и отсутствие тяжа с адекватной клеточностью. Минимальный период поиска, чтобы можно было включить пациента в исследование, в настоящее время рассматривается как среда для поиска подходящего донора, составляющий 2 месяца, он установлен на 10 недель, хотя в определенных ситуациях, в которых ответственный врач считает, что пациент имеет высокий риск рецидива, его можно продолжить с включением раньше этого срока. Эти случаи будут оцениваться индивидуально с координатором судебного разбирательства.
Критерий исключения:
- Общее состояние > Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале 2.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <39%.
- Диффузионная способность легких по окисью углерода (DLCO) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <39% от теоретических значений.
- Нарушение функции печени (общий билирубин выше 2 мг/дл и/или трансаминазы выше максимума нормы более чем в 3 раза.
- Клиренс креатинина <50 мл/мин.
- Наличие симптоматического сердца, цирроза печени или хронического активного гепатита.
- Активный туберкулез.
- Серьезные заболевания, препятствующие химиотерапии.
- Сопутствующие неоплазии (активные неоплазии, которые, по мнению исследователя и спонсора, могут поставить под угрозу безопасность пациента).
- Наличие сопутствующей психической патологии.
- ВИЧ-инфекция.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа 0
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических предшественников
|
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических предшественников без последующей инфузии алло-деплетированных лимфоцитов.
|
|
Экспериментальный: Группа 1
Инфузионная доза алло-истощенных лимфоцитов: 1x105 CD3/кг
|
Дозы: 1x105 CD3/кг; 3x105 CD3/кг; 5x105 CD3/кг; 1x106 CD3/кг; 31x106 CD3/кг;
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Инфузионная доза алло-истощенных лимфоцитов: 3x105 CD3/кг.
|
Дозы: 1x105 CD3/кг; 3x105 CD3/кг; 5x105 CD3/кг; 1x106 CD3/кг; 31x106 CD3/кг;
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Инфузионная доза алло-истощенных лимфоцитов: 5x105 CD3/кг
|
Дозы: 1x105 CD3/кг; 3x105 CD3/кг; 5x105 CD3/кг; 1x106 CD3/кг; 31x106 CD3/кг;
|
|
Экспериментальный: Группа 4
Инфузионная доза алло-истощенных лимфоцитов: 1x106 CD3/кг
|
Дозы: 1x105 CD3/кг; 3x105 CD3/кг; 5x105 CD3/кг; 1x106 CD3/кг; 31x106 CD3/кг;
|
|
Экспериментальный: Группа 5
Инфузионная доза алло-истощенных лимфоцитов: 3x106 CD3/кг.
|
Дозы: 1x105 CD3/кг; 3x105 CD3/кг; 5x105 CD3/кг; 1x106 CD3/кг; 31x106 CD3/кг;
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений после инфузии аллоистощенных лимфоцитов in vitro.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Главный следователь: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Главный следователь: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Главный следователь: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALODEPLETE
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .