Transplantacja komórek progenitorowych układu krwiotwórczego od dawcy haploidentycznego z selektywną deplecją alloreaktywnych limfocytów in vitro u pacjenta z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka
Transplantacja hematopoetycznych komórek progenitorowych od dawcy haploidentycznego z selektywną deplecją alloreaktywnych limfocytów in vitro u pacjenta z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka.
Eksploracyjne badanie terapeutyczne w celu oceny bezpieczeństwa, otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe, prospektywne, kohorty pacjentów, którzy otrzymają różne dawki limfocytów zubożonych w allo.
Projekt ten wpisuje się w tę pionierską światową inicjatywę z własną technologią opartą na zastosowaniu inhibitorów proteasomów in vitro, której przewagą nad innymi opisanymi metodami jest ciągła żywotność regulatorowych limfocytów T oraz zastosowanie produktu do generowania allo-zubożenia, które , w przeciwieństwie do doniesień innych grup badawczych, nie stwarza problemów z punktu widzenia stosowania ani toksyczności, ponieważ stosujemy lek szeroko stosowany klinicznie przez podanie dożylne.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Głównym celem pracy jest określenie bezpieczeństwa transplantacji hematopoetycznych komórek progenitorowych od dawcy haploidentycznego za pomocą wlewu allo-zubożonych limfocytów in vitro.
Cele drugorzędne:
- Ocena rekonstytucji immunologicznej przed i po infuzji limfocytów zubożonych w allo.
- Analiza częstości występowania zakażeń (CMV i aspergillus) po przeszczepie.
- Analiza wpływu ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
- Optymalizacja dawki limfocytów zubożonych w allo w celu odtworzenia odpowiedzi immunologicznej przeciwko patogenom bez powodowania GVHD.
- Aby ocenić szybkość przeszczepu oraz czas wszczepienia szpiku i płytek krwi.
- Aby ocenić częstość nawrotów, przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie. Oczekuje się, że w celu zapewnienia bezpieczeństwa zrekrutuje się 20 pacjentów, których można będzie poddać ocenie klinicznej.
Okres włączenia wynosi nie więcej niż 2 i pół roku. Czas trwania badania nie powinien przekraczać trzech lat od włączenia pierwszego pacjenta. Minimalny okres obserwacji chorych to 6 miesięcy po transplantacji.
Pierwszych 5 pacjentów (grupa 0) otrzyma haploidentyczny przeszczep komórek progenitorowych układu krwiotwórczego bez późniejszego wlewu limfocytów zubożonych w allo, a następnie w kohortach po 3 pacjentów poda się infuzję +4 dnia po przeszczepie w dawkach: 1x105 klastra różnicowania 3 (CD3) /kg (grupa 1), 3x105 CD3/kg (grupa 2), 5x105 CD3/kg (grupa 3), 1x106 CD3/kg (grupa 4) i 3x106 CD3/kg (grupa 5).
Dawca: wykonuje się jedną leukaferezę co najmniej 30 dni (4 tygodnie) przed planowanym wlewem komórek progenitorowych (dzień 0), w celu uzyskania efektorowych limfocytów T.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku od 16 do 50 lat.
- Zdiagnozowani jako złośliwość hematologiczna, kandydaci do allogenicznego przeszczepu, którym brakuje spokrewnionego lub niespokrewnionego odpowiedniego dawcy (jest więcej niż jeden ludzki antygen leukocytarny (HLA) niedopasowany pod względem 8 antygenów) i którzy nie mają pępowiny o odpowiedniej komórkowości. Minimalny okres poszukiwań umożliwiających włączenie pacjenta do badania, obecnie biorąc pod uwagę medium do znalezienia odpowiedniego dawcy na 2 miesiące, określa się na 10 tygodni, choć w szczególnych sytuacjach, w których lekarz odpowiedzialny uzna, że pacjent istnieje wysokie ryzyko nawrotu choroby, można przystąpić do włączenia przed tym okresem. Przypadki te będą oceniane indywidualnie z koordynatorem badania.
Kryteria wyłączenia:
- Stan ogólny> Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala 2.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <39%.
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) i natężona pojemność życiowa (FVC) <39% wartości teoretycznych.
- Zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2 mg/dl i/lub aminotransferaz powyżej 3-krotności normalnego maksimum.
- Klirens kreatyniny <50 ml/min.
- Obecność objawowego serca, marskości wątroby lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby.
- Aktywna gruźlica.
- Poważne choroby, które uniemożliwiają leczenie chemioterapią.
- Nowotwory towarzyszące (aktywne nowotwory, które w opinii badacza i sponsora mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta).
- Obecność towarzyszącej patologii psychiatrycznej.
- Zakażenie wirusem HIV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa 0
Haploidentyczna transplantacja krwiotwórczych komórek progenitorowych
|
Haploidentyczna transplantacja krwiotwórczych komórek progenitorowych bez późniejszej infuzji limfocytów zubożonych w allo.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Dawka infuzyjna limfocytów zubożonych w allo: 1x105 CD3/kg
|
Dawki: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 cd3/kg;31x106 cd3/kg;
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Dawka infuzyjna limfocytów zubożonych w allo: 3x105 CD3/kg
|
Dawki: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 cd3/kg;31x106 cd3/kg;
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Dawka infuzyjna limfocytów zubożonych w allo: 5x105 CD3/kg
|
Dawki: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 cd3/kg;31x106 cd3/kg;
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
Dawka infuzyjna limfocytów zubożonych w allo: 1x106 CD3/kg
|
Dawki: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 cd3/kg;31x106 cd3/kg;
|
|
Eksperymentalny: Grupa 5
Dawka infuzyjna limfocytów zubożonych w allo: 3x106 CD3/kg
|
Dawki: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 cd3/kg;31x106 cd3/kg;
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych po infuzji allo-zubożonych limfocytów in vitro.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Główny śledczy: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Główny śledczy: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Główny śledczy: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALODEPLETE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .