中枢神経系腫瘍を含む難治性固形腫瘍の小児患者におけるカバジタキセルの安全性と有効性
中枢神経系腫瘍を含む難治性固形腫瘍の小児患者におけるカバジタキセルの第 1-2 相用量探索、安全性および有効性研究
主な目的:
フェーズ 1 パート:
中枢神経系の腫瘍を含む再発または難治性の固形腫瘍を患う小児参加者を対象に、単剤としてのカバジタキセルの用量制限毒性（DLT）および最大耐用量（MTD）を決定する。
フェーズ 2 パート:
再発性または難治性の高悪性度神経膠腫（HGG）またはびまん性内因性橋神経膠腫（DIPG）の参加者を対象に、単剤としてのカバジタキセルに対する客観的奏効率（完全奏効および部分奏効）および奏効期間を決定する。
二次的な目的:
フェーズ 1 パート:
中枢神経系の腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を患う参加者におけるカバジタキセルの安全性と忍容性を特徴付けること。
中枢神経系の腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を患う参加者におけるカバジタキセルの薬物動態（PK）プロファイルを特徴付けること。
中枢神経系の腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を患う参加者において、カバジタキセルに関連する可能性のある予備的な抗腫瘍活性を評価すること。
フェーズ 2 パート:
再発性または難治性の HGG または DIPG を患う参加者におけるカバジタキセルの安全性と忍容性を特徴付けること。
再発性または難治性の HGG または DIPG を患う参加者の無増悪生存期間を推定する。
再発性または難治性の HGG または DIPG を患う参加者の全生存期間を推定する。
再発性または難治性の HGG または DIPG の参加者におけるカバジタキセルの血漿 PK プロファイルを特徴付けること。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Investigational Site Number 840009
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Investigational Site Number 840013
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Palo Alto、California、アメリカ
- Investigational Site Number 840014
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Investigational Site Number 840007
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Investigational Site Number 840011
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Investigational Site Number 840005
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Investigational Site Number 840012
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Investigational Site Number 840010
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Investigational Site Number 840002
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Investigational Site Number 840003
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Investigational Site Number 840006
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Investigational Site Number 840008
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Toronto、カナダ、M5G 1X8
- Investigational Site Number 124001
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
フェーズ 1 パート (用量漸増):再発または難治性で、これ以上有効な標準治療が利用できない中枢神経系腫瘍を含む、組織学的に確認された固形腫瘍を有する参加者。 すべての参加者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。 びまん性橋神経膠腫の参加者は、放射線療法後に進行性疾患の証拠があったため、生検なしで参加資格を得た。
フェーズ 2 パート (安全性と活動性): 再発性または難治性の高悪性度神経膠腫またはびまん性内因性橋神経膠腫を患い、これ以上有効な治療法がない参加者。 すべての参加者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。 びまん性橋神経膠腫の参加者は、放射線療法後に進行性疾患の証拠があったため、生検なしで参加資格を得た。 グレード III またはグレード IV の神経膠腫を有する参加者は、初回診断時または再発時のいずれかで病理学的確認を受けなければなりません。
2歳以上18歳以下の参加者
参加者は、資格を得るために体表面積 (BSA) 要件を満たしました。
- 特定の用量レベルに対する最小 BSA 要件。
- フェーズ 1 パートでは、参加者は登録時に BSA が 2.1 平方メートル未満である必要があります
- フェーズ 2 パートでは、BSA ≧ 2.1 m² の参加者が適格でしたが、これらの参加者に対するカバジタキセルの実際の用量は、BSA 2.1 m² で計算された（上限として）最大用量に調整されました。
パフォーマンスステータス:
- Lansky スコア ≥60 (参加者の年齢 ≤10 歳)
- Karnofsky スコア ≥60% (参加者は 10 歳以上) 麻痺のため歩くことができないが車椅子で移動できる参加者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされました。
参加者は、以下に定義されている適切な肝臓、腎臓、骨髄機能を持っている必要があります。
- 総ビリルビン ≤1.0 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 年齢の ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 ㎡
- 絶対好中球数 ≥1.0x10^9 /L
- 血小板 ≥75x10^9/L (輸血非依存)
- ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (輸血の可能性あり)
妊娠の可能性のある女性参加者は、カバジタキセル治療開始前7日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
生殖能力のある男性および女性の参加者は、研究参加前、研究参加期間中、およびカバジタキセルの最後の投与後6か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
研究特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセント/同意。 同意は参加者および/または親または法定後見人から取得する必要があり、少なくとも 1 人の親または後見人の署名が必要でした。 調査員はまた、地方、地域、または国のガイドラインに従って参加者の同意を得ました。
参加者は、研究に参加する前に、以前のすべての治療による急性毒性影響からグレード 1 以下まで回復していなければなりません。
除外基準:
以下の期間内の事前治療：
- 3週間以内の全身抗がん治療（ニトロソウレア、マイトマイシン、およびベバシズマブを含むモノクローナル抗体の場合は6週間）
- 4週間以内の手術または小規模な野外放射線療法
- 4週間以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方での治験薬による治療 最初の投与前6か月以内の頭蓋脊髄またはその他の大規模照射療法（骨髄の25％を超える照射と定義）。
以前の全身放射性同位元素療法（これには画像診断や骨髄抑制特性を欠く放射性免疫複合体は含まれません）または全身放射線照射。
以前の骨髄または幹細胞移植
研究者の見解では、適切な治療法では適切にコントロールできない臨床的に重大な疾患を患っている参加者は、カバジタキセルに対する参加者の耐容性を損なうか、毒性を評価できなくなる可能性があります。 これには、進行中または進行中の感染症、心疾患、腎障害、計画された手術、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含む制御不能な併発疾患が含まれますが、これらに限定されません。
既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患 C 型肝炎の既知の病歴または既知の活動性 B 型肝炎感染。 妊娠中または授乳中の女性 カバジタキセルの初回投与前の14日以内および研究期間中の、CYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤、または酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）による治療。 非 EIAED は許可されました。
-タキサン、ポリソルベート80、またはG-CSFに対する過敏症の既知の病歴。 別の介入臨床試験への参加および/または治験薬との同時治療。
参加者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従うことができません。
上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: カバジタキセル 20 mg/m^2
疾患進行 (DP) または有害事象 (AE) または死亡 (原因を問わず) による中止まで、各 21 日サイクルの 1 日目にカバジタキセル 20 mg/m^2 静脈内 (IV) 注入。
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剤形：注射剤 投与経路：静脈内
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: カバジタキセル 25 mg/m^2
カバジタキセル 25 mg/m^2 IV を、各 21 日サイクルの 1 日目に、AE または死亡 (原因を問わず) による DP または中止まで投与します。
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剤形：注射剤 投与経路：静脈内
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: カバジタキセル 30 mg/m^2
カバジタキセル 30 mg/m^2 IV を、各 21 日サイクルの 1 日目に、(原因を問わず) AE または死亡による DP または中止まで投与します。
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剤形：注射剤 投与経路：静脈内
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: カバジタキセル 35 mg/m^2
各21日サイクルの1日目にカバジタキセル35 mg/m^2 IV注入。DPまたはAEまたは死亡（原因を問わず）による中止まで。
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剤形：注射剤 投与経路：静脈内
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: カバジタキセル 30 mg/m^2
カバジタキセルは、第 1 相で決定された最大耐量 (MTD) で (30 mg/m^2) IV 注入を各 21 日サイクルの 1 日目に、(原因を問わず) AE または死亡による DP または中止まで投与します。
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剤形：注射剤 投与経路：静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: カバジタキセルの最大耐用量
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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ＭＴＤは、６人の評価可能な参加者のうち１人以下が用量制限毒性（ＤＬＴ）を経験したカバジタキセルの最高用量レベルであった。
DLT は、AE または治験治療に関連する異常な検査値として定義されます。 血液 DLT: 好中球減少症を除くグレード (G)4 の血液毒性 G4 が 7 日以下持続、G3 または 4 の発熱性好中球減少症、顆粒球コロニーが存在しない場合の G3 または 4 の発熱性好中球減少症を除く刺激因子の予防、G4 血小板減少症。非血液系DLT：G3以上の非血液毒性（G3吐き気またはG3または4嘔吐を除く）、G3または4下痢、G3または4脱水症状、G3疲労が7日以下持続、治療が不十分な過敏症反応、トランスアミナーゼの上昇<10*正常値の上限-7日以内の再治療遅延、ベースラインGまたはG1以下（脱毛症を除く）までの研究治療に関連する毒性からの回復の遅延およびサイクル1中の血小板輸血による2週間を超える再治療遅延。
グレードは、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.0 に基づいています。
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サイクル 1 (21 日)
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フェーズ 2: 客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 12.1 週間)
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参加者のORは、カバジタキセル治療の3サイクル後に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示し、少なくとも4週間維持された参加者として定義されました。
CR および PR は、CNS 腫瘍を有する参加者に対する神経腫瘍学における修正反応評価 (RANO) 基準に基づいていました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、ベースライン測定と比較して、標的病変の 2 つの垂直直径の積の合計が 50% 以上減少することとして定義されました。
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ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 12.1 週間)
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フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 12.1 週間)
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DOR は、最初の応答日から、最初に記録された進行性疾患 (PD) または死亡 (原因を問わず) のいずれか早い日までの時間 (日数) として定義されます。
進行または死亡が観察されなかった場合、参加者は、研究のカットオフ日より前の、参加者の最後の無進行腫瘍評価の日付で打ち切られた。
RANO 基準による PD は、治療開始以降に観察された最小の積、1 つ以上の新しい病変の出現、または神経学的状態の悪化を基準として、任意の標的病変の垂直直径の積の 25% 以上の増加として定義されました。これは、腫瘍の進行に関係のない原因（例、抗けいれん薬またはコルチコステロイドの毒性、電解質異常、敗血症、高血糖、推定される治療後の腫れなど）に加え、腫瘍断面積（または腫瘍体積）の増加によって説明されます。
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ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 12.1 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 および 2: 治療により緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：DPまたは何らかの原因による死亡までのベースライン（最長期間：フェーズ1では112.1週間、フェーズ2では12.1週間）
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AE は、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係を有していませんでした。
治療緊急有害事象（TEAE）は、カバジタキセルの初回投与時からカバジタキセルの最後の投与後30日までの期間として定義される治療期間中に発生またはグレードが悪化した、または重篤になったAEと定義されました。
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DPまたは何らかの原因による死亡までのベースライン（最長期間：フェーズ1では112.1週間、フェーズ2では12.1週間）
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フェーズ 1: 客観的な反応が得られた参加者の数
時間枠：ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 112.1 週間)
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参加者のORは、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1およびCNS腫瘍のRANO基準によって評価されたカバジタキセル治療の3サイクル後にCRまたはPRが少なくとも4週間維持された参加者として定義されました。
固形腫瘍の場合、RECIST 1.1 に従って、CR はすべての標的病変および非標的病変 (病理学的リンパ節はいずれも、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければならない) の消失と定義されます。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
CNS腫瘍の場合、RANO基準に従って、CRはすべての標的病変および非標的病変の消失として定義されます。 PR は、ベースライン測定と比較して、標的病変の 2 つの垂直直径の積の合計が 50% 以上減少することとして定義されます。
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ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 112.1 週間)
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フェーズ 1 および 2: カバジタキセルの薬物動態 (PK) パラメーター: 血漿中濃度下面積 (AUC) 対時間曲線
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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PK パラメーターの血液サンプルは、サイクル 1 の 1 日目の注入終了 (EOI) の 5 分前、EOI の 10 分、30 分、3 時間、7 時間、および 71 時間後に収集されました。
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サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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フェーズ 1 および 2: カバジタキセルの PK パラメーター: 総血漿クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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PK パラメーターの血液サンプルは、サイクル 1 の 1 日目に EOI の 5 分前、EOI の 10 分、30 分、3 時間、7 時間、および 71 時間後に収集されました。
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サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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フェーズ 1 および 2: カバジタキセルの PK パラメーター: 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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PK パラメーターの血液サンプルは、サイクル 1 の 1 日目に EOI の 5 分前、EOI の 10 分、30 分、3 時間、7 時間、および 71 時間後に収集されました。
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サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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フェーズ 1 および 2: カバジタキセルの PK パラメーター: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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PK パラメーターの血液サンプルは、サイクル 1 の 1 日目に EOI の 5 分前、EOI の 10 分、30 分、3 時間、7 時間、および 71 時間後に収集されました。
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サイクル 1 の 1 日目: EOI の 5 分前から EOI 後 71 時間まで
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 12.1 週間)
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PFSは、最初の用量投与の日から、最初に記録されたPDまたは死亡（原因は問わず）のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
進行または死亡が観察されなかった場合、参加者は、研究のカットオフ日より前の、参加者の最後の無進行腫瘍評価の日付で打ち切られた。
RANO 基準による PD は、治療開始以降に観察された最小の積、1 つ以上の新たな病変の出現、または神経学的状態の悪化を基準として、任意の標的病変の垂直直径の積の 25% 以上の増加として定義されました。これは、腫瘍の進行とは関係のない原因（例、抗けいれん剤またはコルチコステロイドの毒性、電解質障害、敗血症、高血糖、推定される治療後の腫れなど）に加え、腫瘍断面積（または腫瘍体積）の増加によって説明されます。
解析はカプランマイヤー法により行った。
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ベースライン、DP または何らかの原因による死亡まで 9 週間ごと (最長期間: 12.1 週間)
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：死亡または研究のカットオフまでのベースライン（最長期間：12.1週間）
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OSは、初回投与日から死亡日（原因は問わず）までの時間（月単位）として定義した。
死亡が観察されなかった場合は、参加者が生存していることが判明した最後の日と研究の終了日のうち最も早い日に参加者を検閲した。
解析はカプランマイヤー法により行った。
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死亡または研究のカットオフまでのベースライン（最長期間：12.1週間）
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。