Veiligheid en werkzaamheid van cabazitaxel bij pediatrische patiënten met refractaire vaste tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

Fase 1 deel (dosisescalatie): Deelnemers met een histologisch bevestigde solide tumor, inclusief tumoren van het centrale zenuwstelsel, die recidiverend of refractair was en waarvoor geen verdere effectieve standaardbehandeling beschikbaar was. Alle deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben. Deelnemers met diffuus ponsglioom kwamen in aanmerking zonder biopsie na bewijs van progressieve ziekte na bestralingstherapie.

Fase 2 deel (veiligheid en activiteit): Deelnemers met recidiverend of refractair hooggradig glioom of diffuus intrinsiek ponsglioom voor wie geen verdere effectieve therapie beschikbaar was. Alle deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben. Deelnemers met diffuus ponsglioom kwamen in aanmerking zonder biopsie na bewijs van progressieve ziekte na bestralingstherapie. Deelnemers met een graad III- of graad IV-glioom moeten pathologische bevestiging hebben gehad op het moment van de eerste diagnose of op het moment van recidief.

Deelnemers van ≥2 jaar en ≤18 jaar

Deelnemers voldeden aan de vereisten voor het lichaamsoppervlak (BSA) om in aanmerking te komen:

1. Minimale BSA eisen voor een bepaald dosisniveau;
2. Tijdens het fase 1 deel moeten deelnemers op het moment van inschrijving een BSA < 2,1 m² hebben
3. Tijdens het Fase 2 deel kwamen deelnemers met een BSA ≥2,1 m² in aanmerking, echter werd de daadwerkelijke dosis cabazitaxel voor deze deelnemers aangepast naar een maximale dosis berekend met (afgetopt) het BSA van 2,1 m²

Prestatiestatus door:

1. Lansky-score ≥60 (deelnemers ≤10 jaar)
2. Karnofsky-score ≥60% (deelnemers >10 jaar) Deelnemers die door verlamming niet konden lopen, maar mobiel waren in een rolstoel, werden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

Deelnemers moeten een adequate lever-, nier- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

1. Totaal bilirubine ≤1,0 x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
2. AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
3. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN voor leeftijd of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m²
4. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0x10^9 /L
5. Bloedplaatjes ≥75x10^9/L (transfusie-onafhankelijk)
6. Hemoglobine ≥8,0 g/dL (kan worden getransfundeerd)

Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ≤7 dagen voor aanvang van de behandeling met cabazitaxel een negatieve zwangerschapstest hebben gehad.

Mannelijke en vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cabazitaxel.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures. Er moet toestemming worden verkregen van de deelnemer en/of ouder(s) of wettelijke voogd(en) en de handtekening van ten minste één ouder of voogd is vereist. Onderzoekers verkregen ook toestemming van deelnemers volgens lokale, regionale of nationale richtlijnen.

Deelnemers moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere therapieën tot ≤ graad 1 voordat ze aan het onderzoek beginnen.

Uitsluitingscriteria:

Voorafgaande behandeling binnen de volgende termijnen:

1. Systemische behandeling tegen kanker binnen 3 weken (6 weken voor nitroso-ureum, mitomycine en monoklonale antilichamen waaronder bevacizumab)
2. Chirurgie of kleinere bestralingstherapie binnen 4 weken
3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel, welke van de twee het langst was Craniospinale of andere grootveldbestralingstherapie (gedefinieerd als >25% van het beenmerg bestraald) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

Voorafgaande systemische radio-isotopentherapie (dit omvatte geen diagnostische beeldvorming of radioimmunoconjugaten zonder myelosuppressieve eigenschappen) of totale lichaamsbestraling.

Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie

Deelnemers met een klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kon worden gebracht met de juiste therapie, zouden het vermogen van een deelnemer om cabazitaxel te verdragen in gevaar brengen of resulteren in het onvermogen om de toxiciteit te beoordelen. Dit omvatte, maar was niet beperkt tot, ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder aanhoudende of actieve infectie, hartaandoeningen, nierinsufficiëntie, geplande operaties of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte Bekende voorgeschiedenis van hepatitis C of bekende actieve hepatitis B-infectie. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven Behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4 of enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cabazitaxel en voor de duur van het onderzoek. Niet-MER's waren toegestaan.

Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor taxanen of polysorbaat 80 of G-CSF. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en/of gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel.

Deelnemers kunnen niet voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.