Sikkerhet og effekt av Cabazitaxel hos pediatriske pasienter med refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet
En fase 1-2-dosefunn, sikkerhet og effektstudie av Cabazitaxel hos pediatriske pasienter med refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet
Primære mål:
Fase 1 del:
For å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av cabazitaxel som enkeltmiddel hos pediatriske deltakere med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet.
Fase 2 del:
For å bestemme den objektive responsraten (fullstendig og delvis respons) og varigheten av responsen på cabazitaxel som enkeltmiddel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær høygradig gliom (HGG) eller diffus intrinsic pontine glioma (DIPG).
Sekundære mål:
Fase 1 del:
For å karakterisere sikkerheten og toleransen til cabazitaxel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet.
Å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til cabazitaxel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktære solide svulster inkludert svulster i sentralnervesystemet.
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet som kan være assosiert med cabazitaxel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet.
Fase 2 del:
For å karakterisere sikkerheten og toleransen til cabazitaxel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær HGG eller DIPG.
For å estimere progresjonsfri overlevelse hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær HGG eller DIPG.
For å estimere total overlevelse hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær HGG eller DIPG.
For å karakterisere plasma PK-profilen til cabazitaxel hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær HGG eller DIPG.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 1X8
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Investigational Site Number 840009
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Investigational Site Number 840013
-
Palo Alto, California, Forente stater
- Investigational Site Number 840014
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Investigational Site Number 840007
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Investigational Site Number 840011
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Investigational Site Number 840005
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Investigational Site Number 840012
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Investigational Site Number 840010
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Investigational Site Number 840002
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Investigational Site Number 840006
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Investigational Site Number 840008
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase 1-del (doseeskalering): Deltakere med en histologisk bekreftet solid svulst inkludert svulster i sentralnervesystemet som var tilbakevendende eller refraktær og som ingen ytterligere effektiv standardbehandling var tilgjengelig for. Alle deltakere må ha målbar sykdom. Deltakere med diffust pontint gliom var kvalifisert uten biopsi etter bevis på progressiv sykdom etter strålebehandling.
Fase 2-del (sikkerhet og aktivitet): Deltakere med tilbakevendende eller refraktær høygradig gliom eller diffus intrinsic pontine gliom som ingen ytterligere effektiv behandling var tilgjengelig for. Alle deltakere må ha målbar sykdom. Deltakere med diffust pontint gliom var kvalifisert uten biopsi etter bevis på progressiv sykdom etter strålebehandling. Deltakere med grad III eller grad IV gliom må ha patologisk bekreftelse enten på tidspunktet for første diagnose eller på tidspunktet for tilbakefall.
Deltakere i alderen ≥2 år og ≤18 år
Deltakerne oppfylte kravene til kroppsoverflate (BSA) for å være kvalifisert:
- Minimale BSA-krav for et bestemt dosenivå;
- I løpet av fase 1-delen må deltakerne ha en BSA <2,1 m² ved påmelding
- I løpet av fase 2-delen var deltakere med en BSA ≥2,1 m² kvalifisert, men den faktiske dosen av cabazitaxel for disse deltakerne ble justert til en maksimal dose beregnet med (avgrenset til) BSA på 2,1 m²
Ytelsesstatus etter:
- Lansky score ≥60 (deltakere ≤10 år)
- Karnofsky-score ≥60 % (deltakere >10 år) Deltakere som ikke var i stand til å gå på grunn av lammelser, men som var mobile i rullestol, ble ansett som ambulerende med det formål å vurdere prestasjonsskåren.
Deltakerne må ha tilstrekkelig lever-, nyre- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Totalt bilirubin ≤1,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN for alder eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m²
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,0x10^9 /L
- Blodplater ≥75x10^9/L (transfusjonsuavhengig)
- Hemoglobin ≥8,0 g/dL (kan transfunderes)
Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha hatt en negativ graviditetstest ≤7 dager før behandling med cabazitaxel starter.
Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose cabazitaxel.
Skriftlig informert samtykke/samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. Samtykke må innhentes fra deltakeren og/eller forelder(e) eller verge(r), og underskrift av minst én forelder eller foresatt var nødvendig. Etterforskerne fikk også samtykke fra deltakerne i henhold til lokale, regionale eller nasjonale retningslinjer.
Deltakerne må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling til ≤ grad 1 før de går inn i studien.
Ekskluderingskriterier:
Forhåndsbehandling innen følgende tidsrammer:
- Systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosourea, mitomycin og monoklonale antistoffer inkludert bevacizumab)
- Kirurgi eller mindre felt strålebehandling innen 4 uker
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller innen 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som var lengst Kraniospinal eller annen storfeltsstrålebehandling (definert som >25 % av bestrålet benmarg) innen 6 måneder før første dose.
Tidligere systemisk radioisotopbehandling (dette inkluderte ikke bildediagnostikk eller radioimmunkonjugater som mangler myelosuppressive egenskaper) eller bestråling av hele kroppen.
Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
Deltakere med en klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening ikke kunne kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi, ville kompromittere en deltakers evne til å tolerere cabazitaxel eller resultere i manglende evne til å vurdere toksisitet. Dette inkluderte, men var ikke begrenset til, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, hjertesykdom, nedsatt nyrefunksjon, planlagt kirurgi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom Kjent historie med hepatitt C eller kjent aktiv hepatitt B-infeksjon. Gravide eller ammende kvinner Behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4 eller enzyminduserende antiepileptika (EIAED) innen 14 dager før første dose av cabazitaxel og under studiens varighet. Ikke-EIAED-er var tillatt.
Kjent historie med overfølsomhet overfor taxaner eller polysorbat 80 eller G-CSF. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie og/eller samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
Deltakerne er ikke i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: Cabazitaxel 20 mg/m^2
Cabazitaxel 20 mg/m^2 intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon (DP) eller seponering på grunn av uønsket hendelse (AE) eller død (uansett årsak).
|
Farmasøytisk form: Injeksjon Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Cabazitaxel 25 mg/m^2
Cabazitaxel 25 mg/m^2 IV infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus frem til DP eller seponering på grunn av AE eller død (uansett årsak).
|
Farmasøytisk form: Injeksjon Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Cabazitaxel 30 mg/m^2
Cabazitaxel 30 mg/m^2 IV infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus frem til DP eller seponering på grunn av AE eller død (uansett årsak).
|
Farmasøytisk form: Injeksjon Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Cabazitaxel 35 mg/m^2
Cabazitaxel 35 mg/m^2 IV infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus frem til DP eller seponering på grunn av AE eller død (uansett årsak).
|
Farmasøytisk form: Injeksjon Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Cabazitaxel 30 mg/m^2
Cabazitaxel ved maksimal tolerert dose (MTD) som bestemt i fase 1 (30 mg/m^2) IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus frem til DP eller seponering på grunn av AE eller død (uansett årsak).
|
Farmasøytisk form: Injeksjon Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Maksimal tolerert dose av Cabazitaxel
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
MTD var høyeste dosenivå av cabazitaxel hvor ikke mer enn 1 av 6 evaluerbare deltakere opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT).
DLT definert som en AE eller unormale laboratorieverdier relatert til studiebehandling: hematologiske DLT: enhver hematologisk toksisitet av grad(G)4 unntatt nøytropeni G4 som varer ≤7 dager, G3 eller 4 febril nøytropeni unntatt G3 eller 4 febril nøytropeni i fravær av granulocyttkoloni stimulerende faktorprofylakse, G4 trombocytopeni; ikke-hematologiske DLTer: enhver G≥3 ikke-hematologisk toksisitet unntatt G3 kvalme eller G3 eller4 oppkast, G3 eller4 diaré, G3 eller4 dehydrering, G3 tretthet som varer ≤7 dager, utilstrekkelig behandlede overfølsomhetsreaksjoner, forhøyet øvre grense for transaminaser på <10* på ≤7 dager, re-behandlingsforsinkelse på>2 uker på grunn av forsinket restitusjon fra toksisitet relatert til studiebehandling til baseline G eller ≤ G1 (unntatt alopecia) og blodplatetransfusjon under syklus 1.
Karakterer basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
|
Syklus 1 (21 dager)
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
OR hos deltakerne ble definert som deltakerne med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter 3 sykluser med cabazitaxel-behandling og opprettholdt i minst 4 uker.
CR og PR var basert på modifisert responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier for deltakere med CNS-svulster.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
PR ble definert som ≥50 % reduksjon i summen av produktene av de to perpendikulære diametrene til mållesjonene, sammenlignet med grunnlinjemålingen.
|
Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
DOR definert som tid (i dager) fra dato for første respons til dato for første dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som kom først.
Hvis progresjon eller død ikke ble observert, ble deltakeren sensurert på datoen for deltakerens siste progresjonsfrie tumorvurdering før studiens avskjæringsdato.
PD i henhold til RANO-kriteriene ble definert som ≥ 25 % økning i produktet av perpendikulære diametre av enhver mållesjon, med som referanse det minste produktet som er observert siden behandlingsstart eller utseendet til en eller flere nye lesjoner, eller forverring av nevrologisk status ikke forklares av årsaker som ikke er relatert til tumorprogresjon (eksempel, antikonvulsiv eller kortikosteroidtoksisitet, elektrolyttforstyrrelser, sepsis, hyperglykemi, antatt hevelse etter terapi etc.) pluss eventuell økning i tumorens tverrsnittsareal (eller tumorvolum).
|
Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 og 2: Antall deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opp til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 112,1 uker for fase 1 og 12,1 uker for fase 2)
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen.
Treatment emergent adverse events (TEAEs) ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg i grad eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av cabazitaxel til 30 dager etter siste administrering av cabazitaxel.
|
Baseline opp til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 112,1 uker for fase 1 og 12,1 uker for fase 2)
|
|
Fase 1: Antall deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 112,1 uker)
|
OR hos deltakere ble definert som deltakerne med CR eller PR etter 3 sykluser med cabazitaxel-behandling og opprettholdt i minst 4 uker som vurdert av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1 og RANO-kriterier for CNS-svulster.
For solide svulster, i henhold til RECIST 1.1, definert CR som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner (alle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm); PR definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
For CNS-svulster, i henhold til RANO-kriteriene, definert CR som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR definert som en ≥50 % reduksjon i summen av produktene av de to vinkelrette diametrene til mållesjonene, sammenlignet med baseline-måling.
|
Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 112,1 uker)
|
|
Fase 1 og 2: Farmakokinetikk (PK) parameter for Cabazitaxel: Areal under plasmakonsentrasjon (AUC) versus tidskurve
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
Blodprøver for PK-parametre ble samlet 5 minutter før slutten av infusjon (EOI), 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer etter EOI på dag 1 av syklus 1.
|
Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
|
Fase 1 og 2: PK-parameter for Cabazitaxel: Total plasmaclearance (CL)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
Blodprøver for PK-parametre ble samlet 5 minutter før EOI, 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer etter EOI på dag 1 av syklus 1.
|
Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
|
Fase 1 og 2: PK-parameter for Cabazitaxel: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
Blodprøver for PK-parametre ble samlet 5 minutter før EOI, 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer etter EOI på dag 1 av syklus 1.
|
Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
|
Fase 1 og 2: PK-parameter for Cabazitaxel: Maksimal plasmakonsentrasjon observert (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
Blodprøver for PK-parametre ble samlet 5 minutter før EOI, 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer etter EOI på dag 1 av syklus 1.
|
Dag 1 av syklus 1: 5 minutter før EOI opptil 71 timer etter EOI
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
PFS ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for første doseadministrasjon til datoen for første dokumenterte PD eller død (uansett årsak), avhengig av hva som kom først.
Hvis progresjon eller død ikke ble observert, ble deltakeren sensurert på datoen for deltakerens siste progresjonsfrie tumorvurdering før studiens avskjæringsdato.
PD i henhold til RANO-kriteriene ble definert som ≥25 % økning i produktet av perpendikulære diametre av enhver mållesjon, med som referanse det minste produktet som er observert siden behandlingsstart eller utseendet til en eller flere nye lesjoner, eller forverring av nevrologisk status ikke forklares av årsaker som ikke er relatert til tumorprogresjon (eksempel, antikonvulsiv eller kortikosteroidtoksisitet, elektrolyttforstyrrelser, sepsis, hyperglykemi, antatt hevelse etter behandling osv.) pluss eventuell økning i tumorens tverrsnittsareal (eller tumorvolum).
Analysen ble utført ved Kaplan-Meier metode.
|
Baseline, hver 9. uke frem til DP eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje frem til død eller studieavbrudd (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
OS ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for første doseadministrasjon til dødsdatoen (uansett årsak).
Hvis døden ikke ble observert, ble deltakeren sensurert tidligst på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live og studiens stansdato.
Analysen ble utført ved Kaplan-Meier metode.
|
Grunnlinje frem til død eller studieavbrudd (maksimal varighet: 12,1 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TED12689
- U1111-1128-5704 (Annen identifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .