Seguridad y eficacia de cabazitaxel en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios, incluidos los tumores del sistema nervioso central

Criterios de inclusión:

Parte de la Fase 1 (aumento de la dosis): Participantes con un tumor sólido confirmado histológicamente, incluidos tumores del sistema nervioso central que eran recurrentes o refractarios y para los que no se disponía de un tratamiento estándar eficaz adicional. Todos los participantes deben tener una enfermedad medible. Los participantes con glioma pontino difuso fueron elegibles sin una biopsia después de evidencia de enfermedad progresiva posterior a la radioterapia.

Parte de la fase 2 (seguridad y actividad): Participantes con glioma de alto grado recurrente o refractario o glioma pontino intrínseco difuso para quienes no se disponía de un tratamiento eficaz adicional. Todos los participantes deben tener una enfermedad medible. Los participantes con glioma pontino difuso fueron elegibles sin una biopsia después de evidencia de enfermedad progresiva posterior a la radioterapia. Los participantes con un glioma de grado III o grado IV deben tener confirmación patológica ya sea en el momento del diagnóstico inicial o en el momento de la recurrencia.

Participantes de ≥2 años y ≤18 años

Los participantes cumplieron con los requisitos de área de superficie corporal (BSA) para ser elegibles:

1. Requisitos mínimos de BSA para un nivel de dosis particular;
2. Durante la parte de la Fase 1, los participantes deben tener un BSA <2.1 m² en el momento de la inscripción
3. Durante la parte de la Fase 2, los participantes con un BSA ≥2,1 m² fueron elegibles, sin embargo, la dosis real de cabazitaxel para estos participantes se ajustó a una dosis máxima calculada con (tope) el BSA de 2,1 m²

Estado de rendimiento por:

1. Puntuación de Lansky ≥60 (participantes ≤10 años de edad)
2. Puntuación de Karnofsky ≥60 % (participantes >10 años de edad) Los participantes que no podían caminar debido a la parálisis, pero que se podían mover en una silla de ruedas, se consideraron ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

Los participantes deben tener una función hepática, renal y medular adecuada, como se define a continuación:

1. Bilirrubina total ≤1.0 x el límite superior normal (LSN) para la edad
2. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN
3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN para la edad o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m²
4. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0x10^9 /L
5. Plaquetas ≥75x10^9/L (independiente de transfusión)
6. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (podría transfundirse)

Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤7 días antes de comenzar el tratamiento con cabazitaxel.

Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de cabazitaxel.

Consentimiento/asentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Se debe obtener el consentimiento del participante y/o de los padres o tutores legales y se requiere la firma de al menos uno de los padres o tutores. Los investigadores también obtuvieron el consentimiento de los participantes de acuerdo con las pautas locales, regionales o nacionales.

Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anteriores a ≤ grado 1 antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

Tratamiento previo dentro de los siguientes plazos:

1. Tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosourea, mitomicina y anticuerpos monoclonales, incluido bevacizumab)
2. Cirugía o radioterapia de campo más pequeño dentro de las 4 semanas
3. Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 semividas del agente, lo que sea más prolongado Radioterapia craneoespinal u otra radioterapia de campo grande (definida como >25 % de la médula ósea irradiada) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.

Terapia previa con radioisótopos sistémicos (esto no incluye imágenes de diagnóstico o radioinmunoconjugados que carezcan de propiedades mielosupresoras) o irradiación corporal total.

Trasplante previo de médula ósea o células madre

Los participantes con cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, no pudiera controlarse adecuadamente con la terapia adecuada, comprometería la capacidad del participante para tolerar cabazitaxel o daría lugar a la incapacidad para evaluar la toxicidad. Esto incluyó, pero no se limitó a, enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones en curso o activas, enfermedades cardíacas, insuficiencia renal, cirugía planificada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Antecedentes conocidos de hepatitis C o infección por hepatitis B activa conocida. Mujeres embarazadas o lactantes Tratamiento con inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A4 o fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) en los 14 días anteriores a la primera dosis de cabazitaxel y durante la duración del estudio. Se permitieron los no EIAED.

Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a taxanos o polisorbato 80 o G-CSF. Participación en otro ensayo clínico intervencionista y/o tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación.

Participantes que no pueden cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.