Sicurezza ed efficacia di cabazitaxel nei pazienti pediatrici con tumori solidi refrattari, compresi i tumori del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

Fase 1 Parte (aumento della dose): partecipanti con un tumore solido istologicamente confermato, inclusi tumori del sistema nervoso centrale che erano ricorrenti o refrattari e per i quali non era disponibile alcun ulteriore trattamento standard efficace. Tutti i partecipanti devono avere una malattia misurabile. I partecipanti con glioma pontino diffuso erano ammissibili senza biopsia dopo evidenza di malattia progressiva dopo radioterapia.

Fase 2 Parte (sicurezza e attività): partecipanti con glioma di alto grado ricorrente o refrattario o glioma pontino intrinseco diffuso per i quali non erano disponibili ulteriori terapie efficaci. Tutti i partecipanti devono avere una malattia misurabile. I partecipanti con glioma pontino diffuso erano ammissibili senza biopsia dopo evidenza di malattia progressiva dopo radioterapia. I partecipanti con un glioma di grado III o IV devono avere una conferma patologica al momento della diagnosi iniziale o al momento della recidiva.

Partecipanti di età ≥2 anni e ≤18 anni

I partecipanti hanno soddisfatto i requisiti della superficie corporea (BSA) per essere ammessi:

1. Requisiti minimi di BSA per un particolare livello di dose;
2. Durante la fase 1 parte i partecipanti devono avere una BSA <2.1 m² al momento dell'iscrizione
3. Durante la fase 2 i partecipanti con una BSA ≥2,1 m² erano idonei, tuttavia la dose effettiva di cabazitaxel per questi partecipanti è stata aggiustata a una dose massima calcolata con (limitata a) la BSA di 2,1 m²

Stato delle prestazioni per:

1. Punteggio Lansky ≥60 (partecipanti ≤10 anni di età)
2. Punteggio Karnofsky ≥60% (partecipanti >10 anni di età) I partecipanti che non erano in grado di camminare a causa della paralisi, ma che erano mobili su una sedia a rotelle, sono stati considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.

I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, renale e midollare come definito di seguito:

1. Bilirubina totale ≤1,0 x il limite superiore della norma (ULN) per l'età
2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
3. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN per età o clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 mq
4. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0x10^9 /L
5. Piastrine ≥75x10^9/L (indipendenti dalla trasfusione)
6. Emoglobina ≥8,0 g/dL (potrebbe essere trasfusa)

Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza negativo ≤7 giorni prima di iniziare il trattamento con cabazitaxel.

I partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di cabazitaxel.

Consenso/assenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Il consenso deve essere ottenuto dal partecipante e/o dai genitori o tutori legali ed è stata richiesta la firma di almeno un genitore o tutore. Gli investigatori hanno anche ottenuto il consenso dei partecipanti secondo le linee guida locali, regionali o nazionali.

I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti a ≤ grado 1 prima di entrare nello studio.

Criteri di esclusione:

Trattamento precedente entro i seguenti tempi:

1. Trattamento antitumorale sistemico entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea, mitomicina e anticorpi monoclonali incluso bevacizumab)
2. Chirurgia o radioterapia a campo più piccolo entro 4 settimane
3. Trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane o entro 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia stata la più lunga Radioterapia craniospinale o altra radioterapia ad ampio campo (definita come >25% del midollo osseo irradiato) entro 6 mesi prima della prima dose.

Precedente terapia sistemica con radioisotopi (questo non includeva diagnostica per immagini o radioimmunoconiugati privi di proprietà mielosoppressive) o irradiazione corporea totale.

Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali

I partecipanti con qualsiasi malattia clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, non potrebbe essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata, comprometterebbe la capacità di un partecipante di tollerare cabazitaxel o comporterebbe l'incapacità di valutare la tossicità. Ciò includeva, ma non era limitato a, malattie intercorrenti incontrollate tra cui infezioni in corso o attive, malattie cardiache, insufficienza renale, interventi chirurgici pianificati o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) Storia nota di epatite C o infezione da epatite B attiva nota. Donne in gravidanza o che allattano Trattamento con forti inibitori o forti induttori del CYP3A4 o farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) nei 14 giorni precedenti la prima dose di cabazitaxel e per la durata dello studio. I non-EIAED erano consentiti.

Storia nota di ipersensibilità ai taxani o al polisorbato 80 o al G-CSF. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica e/o trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale.

- Partecipanti non in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.