Sicherheit und Wirksamkeit von Cabazitaxel bei pädiatrischen Patienten mit refraktären soliden Tumoren, einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems

Einschlusskriterien:

Phase 1 Teil (Dosissteigerung): Teilnehmer mit einem histologisch bestätigten soliden Tumor, einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems, der rezidivierend oder refraktär war und für den keine weitere wirksame Standardbehandlung verfügbar war. Bei allen Teilnehmern muss eine messbare Erkrankung vorliegen. Teilnehmer mit diffusem Ponsgliom kamen ohne Biopsie in Frage, nachdem Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung nach Strahlentherapie festgestellt wurden.

Phase 2 Teil (Sicherheit und Aktivität): Teilnehmer mit rezidivierendem oder refraktärem hochgradigem Gliom oder diffusem intrinsischem Ponsgliom, für die keine weitere wirksame Therapie verfügbar war. Bei allen Teilnehmern muss eine messbare Erkrankung vorliegen. Teilnehmer mit diffusem Ponsgliom kamen ohne Biopsie in Frage, nachdem Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung nach Strahlentherapie festgestellt wurden. Bei Teilnehmern mit einem Gliom vom Grad III oder IV muss entweder zum Zeitpunkt der Erstdiagnose oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens eine pathologische Bestätigung vorliegen.

Teilnehmer im Alter von ≥2 Jahren und ≤18 Jahren

Die Teilnehmer erfüllten die Anforderungen an die Körperoberfläche (BSA), um teilnahmeberechtigt zu sein:

1. Minimale BSA-Anforderungen für eine bestimmte Dosisstufe;
2. Während des Phase-1-Teils müssen die Teilnehmer zum Zeitpunkt der Einschreibung eine BSA von <2,1 m² haben
3. Während des Phase-2-Teils waren Teilnehmer mit einer BSA ≥ 2,1 m² teilnahmeberechtigt, allerdings wurde die tatsächliche Cabazitaxel-Dosis für diese Teilnehmer auf eine maximale Dosis angepasst, die mit der BSA von 2,1 m² berechnet (begrenzt) wurde

Leistungsstatus von:

1. Lansky-Score ≥60 (Teilnehmer ≤10 Jahre)
2. Karnofsky-Score ≥60 % (Teilnehmer > 10 Jahre) Teilnehmer, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen konnten, aber im Rollstuhl mobil waren, wurden für die Beurteilung des Leistungsscores als gehfähig angesehen.

Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Leber-, Nieren- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

1. Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
2. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN für Alter oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m²
4. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0x10^9 /L
5. Blutplättchen ≥75x10^9/L (transfusionsunabhängig)
6. Hämoglobin ≥8,0 g/dl (kann transfundiert werden)

Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss ≤7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Cabazitaxel ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Cabazitaxel-Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.

Schriftliche Einverständniserklärung/Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren. Die Zustimmung des Teilnehmers und/oder der Eltern oder Erziehungsberechtigten muss eingeholt werden und die Unterschrift mindestens eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten war erforderlich. Die Ermittler holten auch die Zustimmung der Teilnehmer gemäß lokalen, regionalen oder nationalen Richtlinien ein.

Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien auf ≤ Grad 1 erholt haben.

Ausschlusskriterien:

Vorbehandlung innerhalb folgender Zeiträume:

1. Systemische Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Mitomycin und monoklonale Antikörper einschließlich Bevacizumab)
2. Operation oder kleinere Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Kraniospinale oder andere Großfeld-Strahlentherapie (definiert als >25 % des bestrahlten Knochenmarks) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.

Vorherige systemische Radioisotopentherapie (dies umfasste keine diagnostische Bildgebung oder Radioimmunkonjugate ohne myelosuppressive Eigenschaften) oder Ganzkörperbestrahlung.

Vorherige Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation

Teilnehmer mit einer klinisch bedeutsamen Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden könnte, würden die Fähigkeit eines Teilnehmers, Cabazitaxel zu vertragen, beeinträchtigen oder dazu führen, dass die Toxizität nicht beurteilt werden kann. Dazu gehörten unter anderem unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen, Herzerkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, geplante Operationen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) in Zusammenhang stehende Krankheit. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C oder bekannter aktiver Hepatitis B-Infektion. Schwangere oder stillende Frauen: Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von CYP3A4 oder enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Cabazitaxel-Dosis und für die Dauer der Studie. Nicht-EIAEDs waren erlaubt.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Taxane oder Polysorbat 80 oder G-CSF. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie und/oder gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat.

Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten.

Die oben genannten Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.