Innocuité et efficacité du cabazitaxel chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central

Critère d'intégration:

Phase 1 Partie (augmentation de la dose) : participants présentant une tumeur solide confirmée histologiquement, y compris des tumeurs du système nerveux central récurrentes ou réfractaires et pour lesquelles aucun autre traitement standard efficace n'était disponible. Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable. Les participants atteints de gliome pontique diffus étaient éligibles sans biopsie après preuve d'une maladie progressive après radiothérapie.

Phase 2 Partie (sécurité et activité) : Participants atteints de gliome de haut grade récurrent ou réfractaire ou de gliome pontique intrinsèque diffus pour lesquels aucune autre thérapie efficace n'était disponible. Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable. Les participants atteints de gliome pontique diffus étaient éligibles sans biopsie après preuve d'une maladie progressive après radiothérapie. Les participants atteints d'un gliome de grade III ou IV doivent avoir une confirmation pathologique soit au moment du diagnostic initial, soit au moment de la récidive.

Participants âgés de ≥2 ans et ≤18 ans

Les participants ont satisfait aux exigences de surface corporelle (BSA) pour être éligibles :

1. Exigences minimales en matière de BSA pour un niveau de dose particulier ;
2. Pendant la phase 1, les participants doivent avoir une BSA <2,1 m² au moment de l'inscription
3. Au cours de la phase 2, les participants ayant une surface corporelle ≥ 2,1 m² étaient éligibles, mais la dose réelle de cabazitaxel pour ces participants a été ajustée à une dose maximale calculée avec (plafonnée à) la surface corporelle de 2,1 m²

État des performances par :

1. Score de Lansky ≥60 (participants ≤10 ans)
2. Score de Karnofsky ≥ 60 % (participants > 10 ans) Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui étaient mobiles en fauteuil roulant, ont été considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

Les participants doivent avoir une fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate telle que définie ci-dessous :

1. Bilirubine totale ≤ 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
2. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
3. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour l'âge ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m²
4. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0x10^9/L
5. Plaquettes ≥75x10^9/L (transfusion indépendante)
6. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (pourrait être transfusée)

Les participantes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif ≤7 jours avant de commencer le traitement par cabazitaxel.

Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de cabazitaxel.

Consentement éclairé écrit / assentiment avant toute procédure spécifique à l'étude. Le consentement doit être obtenu du participant et/ou des parents ou tuteurs légaux et la signature d'au moins un parent ou tuteur était requise. Les enquêteurs ont également obtenu l'assentiment des participants conformément aux directives locales, régionales ou nationales.

Les participants doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

Traitement préalable dans les délais suivants :

1. Traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine et les anticorps monoclonaux dont bevacizumab)
2. Chirurgie ou radiothérapie à plus petit champ dans les 4 semaines
3. Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue radiothérapie craniospinale ou autre radiothérapie à grand champ (définie comme > 25 % de la moelle osseuse irradiée) dans les 6 mois précédant la première dose.

Traitement radioisotopique systémique antérieur (cela n'incluait pas l'imagerie diagnostique ou les radioimmunoconjugués dépourvus de propriétés myélosuppressives) ou irradiation corporelle totale.

Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches

Les participants atteints d'une maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, ne pourrait pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié, compromettrait la capacité d'un participant à tolérer le cabazitaxel ou entraînerait une incapacité à évaluer la toxicité. Cela comprenait, mais sans s'y limiter, les maladies intercurrentes non contrôlées, y compris les infections en cours ou actives, les maladies cardiaques, l'insuffisance rénale, les interventions chirurgicales planifiées ou les maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) Antécédents connus d'hépatite C ou d'infection active connue par l'hépatite B. Femmes enceintes ou allaitantes Traitement par des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) dans les 14 jours précédant la première dose de cabazitaxel et pendant la durée de l'étude. Les non-EIAED étaient autorisés.

Antécédents connus d'hypersensibilité aux taxanes ou au polysorbate 80 ou au G-CSF. Participation à un autre essai clinique interventionnel et/ou traitement concomitant avec tout médicament expérimental.

Participants incapables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.