Segurança e Eficácia do Cabazitaxel em Pacientes Pediátricos com Tumores Sólidos Refratários, Incluindo Tumores do Sistema Nervoso Central

Critério de inclusão:

Parte da Fase 1 (escalonamento da dose): Participantes com um tumor sólido confirmado histologicamente, incluindo tumores do sistema nervoso central recorrentes ou refratários e para os quais nenhum outro tratamento padrão eficaz estava disponível. Todos os participantes devem ter doença mensurável. Os participantes com glioma pontino difuso foram elegíveis sem uma biópsia após a evidência de doença progressiva pós-radioterapia.

Parte da Fase 2 (segurança e atividade): Participantes com glioma recorrente ou refratário de alto grau ou glioma pontino intrínseco difuso para os quais nenhuma terapia eficaz adicional estava disponível. Todos os participantes devem ter doença mensurável. Os participantes com glioma pontino difuso foram elegíveis sem uma biópsia após a evidência de doença progressiva pós-radioterapia. Os participantes com glioma grau III ou grau IV devem ter confirmação patológica no momento do diagnóstico inicial ou no momento da recorrência.

Participantes com idade ≥2 anos e ≤18 anos

Os participantes atenderam aos requisitos de área de superfície corporal (BSA) para serem elegíveis:

1. Requisitos mínimos de BSA para um determinado nível de dosagem;
2. Durante a parte da Fase 1, os participantes devem ter um BSA <2,1 m² no momento da inscrição
3. Durante a parte da Fase 2, os participantes com BSA ≥2,1 m² foram elegíveis, no entanto, a dose real de cabazitaxel para esses participantes foi ajustada para uma dose máxima calculada com (limitada a) BSA de 2,1 m²

Status de desempenho por:

1. Pontuação de Lansky ≥60 (participantes ≤10 anos de idade)
2. Escore de Karnofsky ≥60% (participantes >10 anos de idade) Os participantes que não conseguiam andar por causa da paralisia, mas eram móveis em uma cadeira de rodas, foram considerados deambuladores para fins de avaliação do escore de desempenho.

Os participantes devem ter funções hepáticas, renais e medulares adequadas, conforme definido abaixo:

1. Bilirrubina total ≤1,0 x o limite superior do normal (LSN) para a idade
2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN
3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN para idade ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m²
4. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0x10^9 /L
5. Plaquetas ≥75x10^9/L (independente de transfusão)
6. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (pode ser transfundido)

As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes de iniciar o tratamento com cabazitaxel.

Os participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose de cabazitaxel.

Consentimento/consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo. O consentimento deve ser obtido do participante e/ou pais ou responsáveis ​​legais e a assinatura de pelo menos um dos pais ou responsáveis ​​foi necessária. Os investigadores também obtiveram o consentimento dos participantes de acordo com as diretrizes locais, regionais ou nacionais.

Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores até ≤ grau 1 antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

Tratamento prévio nos seguintes prazos:

1. Tratamento anticancerígeno sistêmico em 3 semanas (6 semanas para nitrosourea, mitomicina e anticorpos monoclonais, incluindo bevacizumabe)
2. Cirurgia ou radioterapia de campo menor dentro de 4 semanas
3. Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo Craniospinal ou outra radioterapia de grande campo (definida como >25% da medula óssea irradiada) dentro de 6 meses antes da primeira dose.

Terapia prévia com radioisótopos sistêmicos (não inclui diagnóstico por imagem ou radioimunoconjugados sem propriedades mielossupressoras) ou irradiação total do corpo.

Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco

Participantes com qualquer doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, não pudesse ser adequadamente controlada com terapia adequada, comprometeria a capacidade do participante de tolerar o cabazitaxel ou resultaria na incapacidade de avaliar a toxicidade. Isso incluiu, mas não se limitou a doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento, doença cardíaca, insuficiência renal, cirurgia planejada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) História conhecida de hepatite C ou infecção ativa conhecida por hepatite B. Mulheres grávidas ou a amamentar Tratamento com inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A4 ou fármacos antiepilépticos indutores enzimáticos (EIAED) nos 14 dias anteriores à primeira dose de cabazitaxel e durante o estudo. Não-EIAEDs foram permitidos.

História conhecida de hipersensibilidade a taxanos ou polissorbato 80 ou G-CSF. Participação em outro ensaio clínico intervencionista e/ou tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental.

Participantes incapazes de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.