Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af cabazitaxel hos pædiatriske patienter med refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet

28. juni 2016 opdateret af: Sanofi

En fase 1-2 dosisfinding, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af cabazitaxel hos pædiatriske patienter med refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet

Primære mål:

Fase 1 del:

At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af cabazitaxel som et enkelt middel hos pædiatriske deltagere med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet.

Fase 2 del:

At bestemme den objektive responsrate (komplet og delvis respons) og varigheden af ​​respons på cabazitaxel som et enkelt middel hos deltagere med recidiverende eller refraktær højgradig gliom (HGG) eller diffus intrinsic pontine gliom (DIPG).

Sekundære mål:

Fase 1 del:

At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cabazitaxel hos deltagere med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet.

At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af cabazitaxel hos deltagere med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet.

At evaluere foreløbig antitumoraktivitet, der kan være forbundet med cabazitaxel hos deltagere med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet.

Fase 2 del:

At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cabazitaxel hos deltagere med tilbagevendende eller refraktær HGG eller DIPG.

At estimere progressionsfri overlevelse hos deltagere med tilbagevendende eller refraktær HGG eller DIPG.

At estimere den samlede overlevelse hos deltagere med tilbagevendende eller refraktær HGG eller DIPG.

At karakterisere plasma PK-profilen af ​​cabazitaxel hos deltagere med tilbagevendende eller refraktær HGG eller DIPG.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed vil omfatte en periode for inklusion på op til 3 uger og en 3-ugers behandlingscyklus(er). Deltagerne kan fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vilje til at stoppe efterfulgt af minimum 30 dages opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • Investigational Site Number 124001
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Investigational Site Number 840009
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Investigational Site Number 840013
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
        • Investigational Site Number 840014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Investigational Site Number 840007
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Investigational Site Number 840011
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Investigational Site Number 840005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Investigational Site Number 840012
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Investigational Site Number 840010
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Investigational Site Number 840002
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Investigational Site Number 840003
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Investigational Site Number 840006
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Investigational Site Number 840008

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 1-del (dosiseskalering): Deltagere med en histologisk bekræftet solid tumor inklusive tumorer i centralnervesystemet, som var recidiverende eller refraktær, og for hvilke der ikke var yderligere effektiv standardbehandling tilgængelig. Alle deltagere skal have målbar sygdom. Deltagere med diffust pontint gliom var kvalificerede uden en biopsi efter tegn på progressiv sygdom efter strålebehandling.

Fase 2-del (sikkerhed og aktivitet): Deltagere med recidiverende eller refraktær højgradigt gliom eller diffust intrinsisk pontingliom, for hvem der ikke var yderligere effektiv behandling tilgængelig. Alle deltagere skal have målbar sygdom. Deltagere med diffust pontint gliom var kvalificerede uden en biopsi efter tegn på progressiv sygdom efter strålebehandling. Deltagere med grad III eller grad IV gliom skal have patologisk bekræftelse enten på tidspunktet for den første diagnose eller på tidspunktet for tilbagefald.

Deltagere i alderen ≥2 år og ≤18 år

Deltagerne opfyldte kravene til kropsoverfladeareal (BSA) for at være berettiget:

  1. Minimale BSA-krav for et bestemt dosisniveau;
  2. Under fase 1-delen skal deltagerne have en BSA <2,1 m² på tilmeldingstidspunktet
  3. Under fase 2-delen var deltagere med en BSA ≥2,1 m² kvalificerede, men den faktiske dosis af cabazitaxel for disse deltagere blev justeret til en maksimal dosis beregnet med (begrænset til) BSA på 2,1 m²

Præstationsstatus efter:

  1. Lansky score ≥60 (deltagere ≤10 år)
  2. Karnofsky-score ≥60 % (deltagere >10 år) Deltagere, der ikke var i stand til at gå på grund af lammelse, men som var mobile i kørestol, blev betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

Deltagerne skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Total bilirubin ≤1,0 x den øvre grænse for normal (ULN) for alder
  2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
  3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN for alder eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m²
  4. Absolut neutrofiltal ≥1,0x10^9/L
  5. Blodplader ≥75x10^9/L (transfusionsuafhængig)
  6. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (kan transfunderes)

Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest ≤7 dage før behandlingen med cabazitaxel påbegyndes.

Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter den sidste dosis cabazitaxel.

Skriftligt informeret samtykke/samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer. Samtykke skal indhentes fra deltageren og/eller forælder(e) eller juridisk(e) værge(r), og underskrift fra mindst én forælder eller værge var påkrævet. Efterforskere opnåede også samtykke fra deltagere i henhold til lokale, regionale eller nationale retningslinjer.

Deltagerne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling til ≤ grad 1, før de går ind i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

Forudgående behandling inden for følgende tidsrammer:

  1. Systemisk anti-cancerbehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosourea, mitomycin og monoklonale antistoffer inklusive bevacizumab)
  2. Kirurgi eller mindre felt strålebehandling inden for 4 uger
  3. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der var længst Kraniospinal eller anden storfeltsstrålebehandling (defineret som >25 % af bestrålet knoglemarv) inden for 6 måneder før den første dosis.

Tidligere systemisk radioisotopbehandling (dette omfattede ikke billeddiagnostik eller radioimmunkonjugater, der mangler myelosuppressive egenskaber) eller bestråling af hele kroppen.

Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation

Deltagere med enhver klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening ikke kunne kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi, ville kompromittere en deltagers evne til at tolerere cabazitaxel eller resultere i manglende evne til at vurdere toksicitet. Dette omfattede, men var ikke begrænset til, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, hjertesygdom, nedsat nyrefunktion, planlagt kirurgi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS)-relateret sygdom Kendt historie med hepatitis C eller kendt aktiv hepatitis B-infektion. Gravide eller ammende kvinder Behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4 eller enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED) inden for 14 dage før første dosis af cabazitaxel og i undersøgelsens varighed. Ikke-EIAED'er var tilladt.

Kendt historie med overfølsomhed over for taxaner eller polysorbat 80 eller G-CSF. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg og/eller samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel.

Deltagerne er ikke i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Cabazitaxel 20 mg/m^2
Cabazitaxel 20 mg/m^2 intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression (DP) eller seponering på grund af uønsket hændelse (AE) eller død (af enhver årsag).
Lægemiddelform: Injektion Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Jevtana
Eksperimentel: Fase 1: Cabazitaxel 25 mg/m^2
Cabazitaxel 25 mg/m^2 IV infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil DP eller seponering på grund af AE eller død (uanset årsag).
Lægemiddelform: Injektion Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Jevtana
Eksperimentel: Fase 1: Cabazitaxel 30 mg/m^2
Cabazitaxel 30 mg/m^2 IV infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil DP eller seponering på grund af AE eller død (uanset årsag).
Lægemiddelform: Injektion Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Jevtana
Eksperimentel: Fase 1: Cabazitaxel 35 mg/m^2
Cabazitaxel 35 mg/m^2 IV infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil DP eller seponering på grund af AE eller død (uanset årsag).
Lægemiddelform: Injektion Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Jevtana
Eksperimentel: Fase 2: Cabazitaxel 30 mg/m^2
Cabazitaxel ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) som bestemt i fase 1 (30 mg/m^2) IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil DP eller seponering på grund af AE eller død (af enhver årsag).
Lægemiddelform: Injektion Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Jevtana

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis af cabazitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD var det højeste dosisniveau af cabazitaxel, hvor ikke mere end 1 ud af 6 evaluerbare deltagere oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT defineret som en AE eller unormale laboratorieværdier relateret til undersøgelsesbehandling: hæmatologiske DLT'er: enhver grad(G)4 hæmatologisk toksicitet undtagen neutropeni G4, der varer ≤7 dage, G3 eller 4 febril neutropeni undtagen G3 eller 4 febril neutropeni i fravær af granulocytkoloni stimulerende faktorprofylakse, G4-trombocytopeni; ikke-hæmatologiske DLT'er: enhver G≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen G3 kvalme eller G3 eller4 opkastning, G3 eller 4 diarré, G3 eller 4 dehydrering, G3 træthed varer ≤7 dage, utilstrækkeligt behandlede overfølsomhedsreaktioner, forhøjet transaminasergrænse på normal <10* på ≤ 7 dage, genbehandlingsforsinkelse på > 2 uger på grund af forsinket helbredelse fra toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling til baseline G eller ≤ G1 (bortset fra alopeci) og blodpladetransfusion under cyklus 1. Karakterer baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Cyklus 1 (21 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 12,1 uger)
OR hos deltagere blev defineret som deltagerne med et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) efter 3 cyklusser med cabazitaxelbehandling og opretholdt i mindst 4 uger. CR og PR var baseret på modificeret responsvurdering i neuro-onkologiske (RANO) kriterier for deltagere med CNS-tumorer. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som ≥50 % fald i summen af ​​produkterne af de to vinkelrette diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline-målingen.
Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 12,1 uger)
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 12,1 uger)
DOR defineret som tid (i dage) fra datoen for første respons til datoen for første dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der kom først. Hvis progression eller død ikke blev observeret, blev deltageren censureret på datoen for deltagerens sidste progressionsfri tumorvurdering før undersøgelsens cut-off dato. PD i henhold til RANO-kriterier blev defineret som ≥ 25 % stigning i produktet af vinkelrette diametre af enhver mållæsion, idet man tog som reference det mindste produkt, der er observeret siden behandlingens start eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, eller forværring af neurologisk status ikke forklaret af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression (eksempel, antikonvulsiv eller kortikosteroidtoksicitet, elektrolytforstyrrelser, sepsis, hyperglykæmi, formodet hævelse efter behandling osv.) plus enhver stigning i tumorens tværsnitsareal (eller tumorvolumen).
Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 12,1 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og 2: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til DP eller død på grund af enhver årsag (maksimal varighed: 112,1 uger for fase 1 og 12,1 uger for fase 2)
AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. Treatment emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i grad eller blev alvorlige i løbet af behandlingen, som blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af cabazitaxel indtil 30 dage efter den sidste administration af cabazitaxel.
Baseline op til DP eller død på grund af enhver årsag (maksimal varighed: 112,1 uger for fase 1 og 12,1 uger for fase 2)
Fase 1: Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 112,1 uger)
OR hos deltagere blev defineret som deltagerne med en CR eller PR efter 3 cyklusser af cabazitaxel-behandling og opretholdt i mindst 4 uger som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og RANO-kriterier for CNS-tumorer. For solide tumorer, i henhold til RECIST 1.1, defineret CR som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (enhver patologisk lymfeknuder skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm); PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. For CNS-tumorer, ifølge RANO-kriterier, defineret CR som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; PR defineret som et fald på ≥50 % i summen af ​​produkterne af de to vinkelrette diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline-måling.
Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 112,1 uger)
Fase 1 og 2: Farmakokinetik (PK) parameter for Cabazitaxel: Areal under plasmakoncentrationen (AUC) versus tidskurven
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Blodprøver for PK-parametre blev opsamlet 5 minutter før afslutning af infusion (EOI), 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer efter EOI på dag 1 af cyklus 1.
Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Fase 1 og 2: PK-parameter for Cabazitaxel: Total plasmaclearance (CL)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Blodprøver for PK-parametre blev opsamlet 5 minutter før EOI, 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer efter EOI på dag 1 af cyklus 1.
Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Fase 1 og 2: PK-parameter for Cabazitaxel: Distributionsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Blodprøver for PK-parametre blev opsamlet 5 minutter før EOI, 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer efter EOI på dag 1 af cyklus 1.
Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Fase 1 og 2: PK-parameter for Cabazitaxel: Maksimal plasmakoncentration observeret (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Blodprøver for PK-parametre blev opsamlet 5 minutter før EOI, 10 minutter, 30 minutter, 3 timer, 7 timer og 71 timer efter EOI på dag 1 af cyklus 1.
Dag 1 i cyklus 1: 5 minutter før EOI op til 71 timer efter EOI
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 12,1 uger)
PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosisadministration til datoen for første dokumenterede PD eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der kom først. Hvis progression eller død ikke blev observeret, blev deltageren censureret på datoen for deltagerens sidste progressionsfri tumorvurdering forud for undersøgelsens cut-off dato. PD i henhold til RANO-kriterierne blev defineret som ≥25 % stigning i produktet af vinkelrette diametre af enhver mållæsion, idet man tog som reference det mindste produkt, der er observeret siden behandlingens start eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, eller forværring af neurologisk status ikke forklaret af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression (eksempel, antikonvulsiv eller kortikosteroidtoksicitet, elektrolytforstyrrelser, sepsis, hyperglykæmi, formodet hævelse efter behandling osv.) plus enhver stigning i tumorens tværsnitsareal (eller tumorvolumen). Analysen blev udført ved Kaplan-Meier metode.
Baseline, hver 9. uge indtil DP eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 12,1 uger)
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til død eller studiestop (maksimal varighed: 12,1 uger)
OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosisindgivelse til datoen for døden (af enhver årsag). Hvis døden ikke blev observeret, blev deltageren censureret tidligst på den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live, og undersøgelsens skæringsdato. Analysen blev udført ved Kaplan-Meier metode.
Baseline op til død eller studiestop (maksimal varighed: 12,1 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2012

Først opslået (Skøn)

17. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • TED12689
  • U1111-1128-5704 (Anden identifikator: UTN)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet fast tumor - ondartet nervesystem-neoplasma

Kliniske forsøg med Cabazitaxel (XRP6258)

Abonner