중추신경계 종양을 포함한 난치성 고형암 소아 환자에서 Cabazitaxel의 안전성 및 유효성
중추신경계 종양을 포함한 난치성 고형종양 소아 환자를 대상으로 한 카바지탁셀의 1-2상 용량 조사, 안전성 및 효능 연구
주요 목표:
1단계 부분:
중추 신경계의 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 참가자에서 단일 제제로서 카바지탁셀의 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
2단계 부분:
재발성 또는 불응성 고등급 신경아교종(HGG) 또는 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG) 환자에서 단일 제제로서 카바지탁셀에 대한 객관적 반응률(완전 및 부분 반응) 및 반응 기간을 결정하기 위함.
보조 목표:
1단계 부분:
중추 신경계 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 참가자에서 카바지탁셀의 안전성 및 내약성을 특성화합니다.
중추 신경계의 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 참가자에서 카바지탁셀의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
중추 신경계 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 참가자에서 카바지탁셀과 관련될 수 있는 예비 항종양 활성을 평가합니다.
2단계 부분:
재발성 또는 불응성 HGG 또는 DIPG 참가자에서 카바지탁셀의 안전성 및 내약성을 특성화합니다.
재발성 또는 불응성 HGG 또는 DIPG 참가자의 무진행 생존 기간을 추정하기 위해.
재발성 또는 불응성 HGG 또는 DIPG가 있는 참가자의 전체 생존율을 추정합니다.
재발성 또는 불응성 HGG 또는 DIPG가 있는 참가자에서 카바지탁셀의 혈장 PK 프로필을 특성화합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85006
- Investigational Site Number 840009
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Investigational Site Number 840013
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Palo Alto, California, 미국
- Investigational Site Number 840014
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Investigational Site Number 840007
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Investigational Site Number 840011
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- Investigational Site Number 840005
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Investigational Site Number 840012
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Investigational Site Number 840010
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Investigational Site Number 840002
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Investigational Site Number 840003
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Investigational Site Number 840006
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Investigational Site Number 840008
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Toronto, 캐나다, M5G 1X8
- Investigational Site Number 124001
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1상 파트(용량 증량): 재발성 또는 불응성이며 더 이상 효과적인 표준 치료가 없는 중추신경계 종양을 포함하여 조직학적으로 확인된 고형 종양이 있는 참가자. 모든 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 미만성 뇌교 신경아교종을 가진 참가자는 방사선 요법 후 진행성 질병의 증거 후에 생검 없이 자격이 있었습니다.
2상 파트(안전성 및 활동성): 재발성 또는 불응성 고등급 신경아교종 또는 미만성 내재 뇌교 신경아교종을 가진 참가자로서 더 이상 효과적인 치료법을 사용할 수 없었습니다. 모든 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 미만성 뇌교 신경아교종을 가진 참가자는 방사선 요법 후 진행성 질병의 증거 후에 생검 없이 자격이 있었습니다. 등급 III 또는 등급 IV 신경아교종을 가진 참가자는 초기 진단 시 또는 재발 시 병리학적 확인을 받아야 합니다.
2세 이상 18세 이하 참가자
참가자는 체표면적(BSA) 요구 사항을 충족하여 다음을 충족해야 합니다.
- 특정 선량 수준에 대한 최소 BSA 요구 사항
- 1단계 파트 참가자는 등록 당시 BSA가 2.1m² 미만이어야 합니다.
- 2단계 부분 동안 BSA가 ≥2.1m²인 참가자가 자격이 있었지만 이 참가자에 대한 카바지탁셀의 실제 용량은 2.1m²의 BSA로 계산된 최대 용량으로 조정되었습니다.
수행 상태:
- Lansky 점수 ≥60(참가자 ≤10세)
- Karnofsky 점수 ≥60%(참가자 >10세) 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 이동할 수 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주되었습니다.
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 간, 신장 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤1.0 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN
- 연령에 대한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 m²
- 절대 호중구 수 ≥1.0x10^9 /L
- 혈소판 ≥75x10^9/L(수혈 독립적)
- 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(수혈 가능)
가임 여성 참가자는 카바지탁셀 치료를 시작하기 7일 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 카바지탁셀의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
특정 연구 절차에 앞서 서면 동의서/동의서. 참가자 및/또는 부모 또는 법적 보호자로부터 동의를 얻어야 하며 적어도 한 명의 부모 또는 보호자의 서명이 필요합니다. 조사관은 또한 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 참가자의 동의를 얻었습니다.
참가자는 연구에 참여하기 전에 모든 이전 치료의 급성 독성 효과에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
제외 기준:
다음 기간 내의 사전 치료:
- 3주 이내에 전신 항암 치료(니트로소우레아, 미토마이신 및 베바시주맙을 포함한 단클론항체의 경우 6주)
- 4주 이내의 수술 또는 소규모 현장 방사선 요법
- 4주 이내 또는 제제의 5반감기 이내 중 더 긴 기간 이내 시험용 제제로 치료 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 두개골 또는 기타 대규모 방사선 요법(조사된 골수의 >25%로 정의됨).
이전의 전신 방사성동위원소 요법(골수억제 특성이 결여된 진단 영상 또는 방사성면역접합체는 포함되지 않음) 또는 전신 방사선 조사.
이전 골수 또는 줄기 세포 이식
연구자의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없는 임상적으로 중요한 질병을 가진 참가자는 카바지탁셀을 견딜 수 있는 참가자의 능력을 손상시키거나 독성을 평가할 수 없게 됩니다. 여기에는 진행 중이거나 활성 감염, 심장 질환, 신장 손상, 계획된 수술 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 통제되지 않는 병발성 질병이 포함되었으나 이에 국한되지는 않았습니다.
알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 알려진 C형 간염 병력 또는 알려진 활동성 B형 간염 감염. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 cabazitaxel의 첫 투여 전 14일 이내에 연구 기간 동안 CYP3A4 또는 효소 유도 항경련제(EIAED)의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제로 치료. 비 EIAED가 허용되었습니다.
탁산 또는 폴리소르베이트 80 또는 G-CSF에 대한 과민증의 알려진 병력. 다른 중재적 임상 시험에 참여 및/또는 연구 약물을 사용한 동시 치료.
예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 없는 참가자.
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상: 카바지탁셀 20 mg/m^2
카바지탁셀 20 mg/m^2 질병 진행(DP) 또는 부작용(AE) 또는 사망(모든 원인)으로 인한 중단까지 각 21일 주기의 1일째에 정맥(IV) 주입.
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제형: 주사 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 1상: 카바지탁셀 25 mg/m^2
카바지탁셀 25 mg/m^2 IV 주입은 각 21일 주기의 1일에 DP 또는 AE 또는 사망으로 인한 중단까지(모든 원인).
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제형: 주사 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 1상: 카바지탁셀 30 mg/m^2
카바지탁셀 30 mg/m^2 IV 주입은 각 21일 주기의 1일에 DP 또는 AE 또는 사망으로 인한 중단까지(모든 원인).
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제형: 주사 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 1상: 카바지탁셀 35 mg/m^2
카바지탁셀 35 mg/m^2 IV 주입은 각 21일 주기의 1일에 DP 또는 AE 또는 사망으로 인한 중단까지(모든 원인).
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제형: 주사 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 2상: 카바지탁셀 30 mg/m^2
카바지탁셀 최대 허용 용량(MTD)은 DP 또는 AE 또는 사망으로 인한 중단(모든 원인)까지 각 21일 주기의 1일에 1상(30mg/m^2) IV 주입에서 결정되었습니다.
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제형: 주사 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 카바지탁셀의 최대 허용 용량
기간: 1주기(21일)
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MTD는 평가 가능한 참가자 6명 중 1명만이 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 카바지탁셀의 최고 용량 수준이었습니다.
AE 또는 연구 치료와 관련된 비정상적인 실험실 값으로 정의된 DLT: 혈액학적 DLT: 호중구감소증을 제외한 모든 등급(G)4 혈액학적 독성 G4 지속 7일 이하, G3 또는 4 열성 호중구감소증 제외 G3 또는 4 열성 호중구감소증(과립구 집락 부재) 자극 인자 예방, G4 혈소판 감소증; 비혈액학적 DLT: G3 메스꺼움 또는 G3 또는 4 구토, G3 또는 4 설사, G3 또는 4 탈수, G3 피로 지속 ≤ 7일, 부적절하게 치료된 과민 반응, 상승된 트랜스아미나제 < 10* 정상 상한을 제외한 모든 G≥3 비혈액학적 독성 ≤7일, 기준선 G 또는 ≤ G1(탈모증 제외) 및 주기 1 동안 혈소판 수혈에 대한 연구 치료와 관련된 독성의 회복 지연으로 인한 재치료 지연 >2주.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0에 따른 등급.
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1주기(21일)
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2단계: 객관적 반응(OR)이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 12.1주)
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참가자의 OR은 3주기의 카바지탁셀 치료 후 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있고 최소 4주 동안 유지된 참가자로 정의되었습니다.
CR 및 PR은 CNS 종양 참가자에 대한 신경종양학(RANO) 기준의 수정된 반응 평가를 기반으로 했습니다.
CR은 모든 표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다.
PR은 기준선 측정과 비교하여 대상 병변의 두 수직 직경의 곱의 합이 ≥50% 감소한 것으로 정의되었습니다.
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기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 12.1주)
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2단계: 대응 기간(DOR)
기간: 기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 12.1주)
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DOR은 첫 반응 날짜부터 처음으로 기록된 진행성 질환(PD) 날짜 또는 사망(원인에 관계없음) 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간(일)으로 정의됩니다.
진행 또는 사망이 관찰되지 않은 경우, 참가자는 연구 마감일 이전 참가자의 마지막 무진행 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
RANO 기준에 따른 PD는 치료 시작 이후 관찰된 가장 작은 제품 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 수직 직경의 곱이 25% 이상 증가하거나 신경학적 상태가 악화되지 않는 것으로 정의되었습니다. 종양 진행과 무관한 원인(예: 항경련제 또는 코르티코스테로이드 독성, 전해질 장애, 패혈증, 고혈당증, 치료 후 부종 추정 등)과 종양 단면적(또는 종양 부피)의 증가로 설명됩니다.
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기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 12.1주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 및 2상: 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 모든 원인으로 인한 DP 또는 사망까지 기준선(최대 기간: 1상 112.1주 및 2상 12.1주)
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AE는 연구 약물을 투여받았고 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 참여자에서 임의의 비정상적인 의학적 발생으로 정의되었습니다.
치료 응급 부작용(TEAE)은 카바지탁셀의 첫 번째 투여 시점부터 카바지탁셀의 마지막 투여 후 30일까지의 기간으로 정의되는 치료 기간 동안 발생하거나 등급이 악화되거나 심각해진 AE로 정의되었습니다.
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모든 원인으로 인한 DP 또는 사망까지 기준선(최대 기간: 1상 112.1주 및 2상 12.1주)
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1단계: 객관적인 반응을 보이는 참여자 수
기간: 기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 112.1주)
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참가자의 OR은 3주기의 cabazitaxel 치료 후 CR 또는 PR이 있는 참가자로 정의되었으며 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1 및 CNS 종양에 대한 RANO 기준으로 평가할 때 최소 4주 동안 유지되었습니다.
고형 종양의 경우, RECIST 1.1에 따라 CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다(모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 함). PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
CNS 종양의 경우, RANO 기준에 따라 CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다. PR은 기준선 측정과 비교하여 표적 병변의 두 수직 직경의 곱의 합이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 112.1주)
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1상 및 2상: 카바지탁셀의 약동학(PK) 파라미터: 혈장 농도 하 면적(AUC) 대 시간 곡선
기간: 주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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PK 매개변수에 대한 혈액 샘플은 주기 1의 1일차에 주입 종료(EOI) 전 5분, EOI 후 10분, 30분, 3시간, 7시간 및 71시간에 수집되었습니다.
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주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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1상 및 2상: 카바지탁셀의 PK 매개변수: 총 혈장 제거율(CL)
기간: 주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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주기 1의 1일차에 EOI 전 5분, EOI 후 10분, 30분, 3시간, 7시간 및 71시간에 PK 매개변수에 대한 혈액 샘플을 수집했습니다.
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주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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1상 및 2상: 카바지탁셀의 PK 매개변수: 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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주기 1의 1일차에 EOI 전 5분, EOI 후 10분, 30분, 3시간, 7시간 및 71시간에 PK 매개변수에 대한 혈액 샘플을 수집했습니다.
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주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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1상 및 2상: 카바지탁셀의 PK 매개변수: 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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주기 1의 1일차에 EOI 전 5분, EOI 후 10분, 30분, 3시간, 7시간 및 71시간에 PK 매개변수에 대한 혈액 샘플을 수집했습니다.
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주기 1의 1일차: EOI 전 5분부터 EOI 후 최대 71시간
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 12.1주)
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PFS는 첫 번째 용량 투여일로부터 처음 문서화된 PD 또는 사망(모든 원인) 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간(월)으로 정의되었습니다.
진행 또는 사망이 관찰되지 않은 경우, 참가자는 연구 마감일 이전 참가자의 마지막 무진행 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
RANO 기준에 따른 PD는 치료 시작 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 관찰된 가장 작은 제품을 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 수직 직경 곱이 25% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 종양 진행과 무관한 원인(예: 항경련제 또는 코르티코스테로이드 독성, 전해질 장애, 패혈증, 고혈당증, 치료 후 부종 추정 등)과 종양 단면적(또는 종양 부피)의 증가로 설명됩니다.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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기준선, DP 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 9주마다(최대 기간: 12.1주)
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 기준선에서 사망 또는 연구 종료까지(최대 기간: 12.1주)
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OS는 최초 용량 투여일로부터 사망일까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다(어떤 원인으로든).
사망이 관찰되지 않은 경우, 참가자는 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜와 연구 마감일 중 가장 빠른 날짜에 검열되었습니다.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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기준선에서 사망 또는 연구 종료까지(최대 기간: 12.1주)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .