Безопасность и эффективность кабазитаксела у детей с рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли центральной нервной системы

Критерии включения:

Часть фазы 1 (увеличение дозы): участники с гистологически подтвержденной солидной опухолью, включая опухоли центральной нервной системы, которые были рецидивирующими или рефрактерными и для которых не было доступно дальнейшее эффективное стандартное лечение. Все участники должны иметь измеримое заболевание. Участники с диффузной глиомой моста имели право на участие без биопсии после доказательства прогрессирования заболевания после лучевой терапии.

Часть фазы 2 (безопасность и активность): участники с рецидивирующей или рефрактерной глиомой высокой степени злокачественности или диффузной внутренней глиомой моста, для которых дальнейшее эффективное лечение не было доступно. Все участники должны иметь измеримое заболевание. Участники с диффузной глиомой моста имели право на участие без биопсии после доказательства прогрессирования заболевания после лучевой терапии. Участники с глиомой III или IV степени должны иметь патологическое подтверждение либо во время первоначального диагноза, либо во время рецидива.

Участники в возрасте ≥2 лет и ≤18 лет

Участники соответствовали требованиям к площади поверхности тела (BSA), чтобы иметь право на участие:

1. Минимальные требования BSA для определенного уровня дозы;
2. Во время фазы 1 участники должны иметь BSA <2,1 м² на момент зачисления.
3. Во время фазы 2 участники с BSA ≥2,1 м² имели право на участие, однако фактическая доза кабазитаксела для этих участников была скорректирована до максимальной дозы, рассчитанной (ограниченной) BSA 2,1 м².

Состояние производительности по:

1. Оценка Лански ≥60 (участники в возрасте ≤10 лет)
2. Показатель Карновски ≥60% (участники старше 10 лет) Участники, которые не могли ходить из-за паралича, но могли передвигаться в инвалидной коляске, считались амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.

Участники должны иметь адекватную функцию печени, почек и костного мозга, как определено ниже:

1. Общий билирубин ≤1,0 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
2. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 x ULN
3. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН для возраста или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м²
4. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0x10^9/л
5. Тромбоциты ≥75x10^9/л (независимо от переливания крови)
6. Гемоглобин ≥8,0 г/дл (можно переливание)

Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность ≤7 дней до начала лечения кабазитакселом.

Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы кабазитаксела.

Письменное информированное согласие/согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Согласие должно быть получено от участника и/или родителя(ей) или законного опекуна(ов), и требуется подпись по крайней мере одного родителя или опекуна. Исследователи также получили согласие участников в соответствии с местными, региональными или национальными правилами.

Перед включением в исследование участники должны оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии до степени ≤ 1.

Критерий исключения:

Предварительное лечение в следующие сроки:

1. Системное противораковое лечение в течение 3 недель (6 недель для нитромочевины, митомицина и моноклональных антител, включая бевацизумаб)
2. Операция или лучевая терапия с меньшим полем в течение 4 недель
3. Лечение исследуемым агентом в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что было дольше Краниоспинальная или другая лучевая терапия с большим полем (определяется как облучение > 25% костного мозга) в течение 6 месяцев до первой дозы.

Предшествующая системная радиоизотопная терапия (не включает диагностическую визуализацию или радиоиммуноконъюгаты, не обладающие миелосупрессивными свойствами) или облучение всего тела.

Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток

Участники с любым клинически значимым заболеванием, которое, по мнению исследователя, нельзя было адекватно контролировать с помощью соответствующей терапии, могло поставить под угрозу способность участника переносить кабазитаксел или привести к невозможности оценить токсичность. Это включало, но не ограничивалось неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая текущую или активную инфекцию, заболевание сердца, почечную недостаточность, запланированное хирургическое вмешательство или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивали соблюдение требований исследования.

Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Известный гепатит С в анамнезе или известная активная инфекция гепатита В. Беременные или кормящие женщины Лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами CYP3A4 или противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты (EIAED), в течение 14 дней до первой дозы кабазитаксела и на протяжении всего исследования. Не-EIAED были разрешены.

Известная история гиперчувствительности к таксанам или полисорбату 80 или G-CSF. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании и/или одновременное лечение любым исследуемым препаратом.

Участники не могут соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.