Säkerhet och effekt av Cabazitaxel hos pediatriska patienter med refraktära fasta tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet
En fas 1-2 dossökning, säkerhet och effektstudie av Cabazitaxel hos pediatriska patienter med refraktära fasta tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet
Primära mål:
Fas 1 del:
För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) av cabazitaxel som ett enda medel hos pediatriska deltagare med återkommande eller refraktära solida tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet.
Fas 2 del:
För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (komplett och partiell respons) och varaktigheten av svaret på cabazitaxel som ett enda medel hos deltagare med återkommande eller refraktärt höggradigt gliom (HGG) eller diffust intrinsiskt pontingliom (DIPG).
Sekundära mål:
Fas 1 del:
Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av cabazitaxel hos deltagare med återkommande eller refraktära solida tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet.
Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för cabazitaxel hos deltagare med återkommande eller refraktära solida tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet.
För att utvärdera preliminär antitumöraktivitet som kan vara associerad med cabazitaxel hos deltagare med återkommande eller refraktära solida tumörer inklusive tumörer i det centrala nervsystemet.
Fas 2 del:
Att karakterisera säkerheten och toleransen av cabazitaxel hos deltagare med återkommande eller refraktär HGG eller DIPG.
Att uppskatta progressionsfri överlevnad hos deltagare med återkommande eller refraktär HGG eller DIPG.
Att uppskatta total överlevnad hos deltagare med återkommande eller refraktär HGG eller DIPG.
Att karakterisera plasma-PK-profilen för cabazitaxel hos deltagare med återkommande eller refraktär HGG eller DIPG.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- Investigational Site Number 840009
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Investigational Site Number 840013
-
Palo Alto, California, Förenta staterna
- Investigational Site Number 840014
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Investigational Site Number 840007
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Investigational Site Number 840011
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Investigational Site Number 840005
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Investigational Site Number 840012
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Investigational Site Number 840010
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Investigational Site Number 840002
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Investigational Site Number 840006
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Investigational Site Number 840008
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Investigational Site Number 124001
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fas 1-del (dosupptrappning): Deltagare med en histologiskt bekräftad solid tumör inklusive tumörer i centrala nervsystemet som var återkommande eller refraktär och för vilka ingen ytterligare effektiv standardbehandling fanns tillgänglig. Alla deltagare måste ha en mätbar sjukdom. Deltagare med diffust pontingliom var berättigade utan biopsi efter bevis på progressiv sjukdom efter strålbehandling.
Fas 2-del (säkerhet och aktivitet): Deltagare med återkommande eller refraktärt höggradigt gliom eller diffust intrinsiskt pontingliom för vilka ingen ytterligare effektiv terapi var tillgänglig. Alla deltagare måste ha en mätbar sjukdom. Deltagare med diffust pontingliom var berättigade utan biopsi efter bevis på progressiv sjukdom efter strålbehandling. Deltagare med grad III eller grad IV gliom måste ha patologisk bekräftelse antingen vid tidpunkten för initial diagnos eller vid tidpunkten för återfall.
Deltagare i åldern ≥2 år och ≤18 år
Deltagare uppfyllde kraven på kroppsyta (BSA) för att vara berättigade:
- Minimala BSA-krav för en viss dosnivå;
- Under fas 1-delen måste deltagarna ha en BSA <2,1 m² vid tidpunkten för registreringen
- Under fas 2-delen var deltagare med en BSA ≥2,1 m² berättigade, men den faktiska dosen av cabazitaxel för dessa deltagare justerades till en maximal dos beräknad med (högst vid) BSA på 2,1 m²
Prestandastatus efter:
- Lansky poäng ≥60 (deltagare ≤10 år)
- Karnofsky-poäng ≥60 % (deltagare >10 år) Deltagare som inte kunde gå på grund av förlamning, men som var rörliga i rullstol, ansågs ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
Deltagarna måste ha tillräcklig lever-, njur- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Totalt bilirubin ≤1,0 x den övre normalgränsen (ULN) för ålder
- AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN för ålder eller kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73 m²
- Absolut antal neutrofiler ≥1,0x10^9/L
- Trombocyter ≥75x10^9/L (transfusionsoberoende)
- Hemoglobin ≥8,0 g/dL (kan transfunderas)
Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest ≤7 dagar innan behandling med cabazitaxel påbörjas.
Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av cabazitaxel.
Skriftligt informerat samtycke/samtycke före eventuella studiespecifika procedurer. Samtycke måste inhämtas från deltagaren och/eller förälder(n) eller vårdnadshavare och underskrift av minst en förälder eller vårdnadshavare krävdes. Utredarna fick också medgivande från deltagare enligt lokala, regionala eller nationella riktlinjer.
Deltagarna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare behandling till ≤ grad 1 innan de går in i studien.
Exklusions kriterier:
Tidigare behandling inom följande tidsramar:
- Systemisk anti-cancerbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosourea, mitomycin och monoklonala antikroppar inklusive bevacizumab)
- Operation eller mindre fält strålbehandling inom 4 veckor
- Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet, beroende på vilken som var längre Kraniospinal eller annan strålbehandling med stort fält (definierad som >25 % av bestrålad benmärg) inom 6 månader före den första dosen.
Tidigare systemisk radioisotopbehandling (detta inkluderade inte diagnostisk bildbehandling eller radioimmunkonjugat som saknar myelosuppressiva egenskaper) eller strålning av hela kroppen.
Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation
Deltagare med någon kliniskt signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, inte kunde kontrolleras tillräckligt med lämplig terapi, skulle äventyra en deltagares förmåga att tolerera cabazitaxel eller resultera i oförmåga att bedöma toxicitet. Detta inkluderade, men var inte begränsat till, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, hjärtsjukdom, nedsatt njurfunktion, planerad operation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom Känd historia av hepatit C eller känd aktiv hepatit B-infektion. Gravida eller ammande kvinnor Behandling med starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4 eller enzyminducerande antiepileptika (EIAED) inom 14 dagar före första dosen av cabazitaxel och under studiens varaktighet. Icke-EIAED var tillåtna.
Känd historia av överkänslighet mot taxaner eller polysorbat 80 eller G-CSF. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning och/eller samtidig behandling med något prövningsläkemedel.
Deltagarna kan inte följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Cabazitaxel 20 mg/m^2
Cabazitaxel 20 mg/m^2 intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression (DP) eller avbrytande av behandlingen på grund av biverkning (AE) eller död (av vilken orsak som helst).
|
Läkemedelsform: Injektion Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Cabazitaxel 25 mg/m^2
Cabazitaxel 25 mg/m^2 IV infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel fram till DP eller utsättning på grund av AE eller dödsfall (av vilken orsak som helst).
|
Läkemedelsform: Injektion Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Cabazitaxel 30 mg/m^2
Cabazitaxel 30 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel fram till DP eller utsättning på grund av AE eller dödsfall (av vilken orsak som helst).
|
Läkemedelsform: Injektion Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Cabazitaxel 35 mg/m^2
Cabazitaxel 35 mg/m^2 IV infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel fram till DP eller utsättning på grund av AE eller dödsfall (av vilken orsak som helst).
|
Läkemedelsform: Injektion Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Cabazitaxel 30 mg/m^2
Cabazitaxel vid den maximalt tolererade dosen (MTD) som bestämts i fas 1 (30 mg/m^2) IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel fram till DP eller utsättning på grund av AE eller död (av vilken orsak som helst).
|
Läkemedelsform: Injektion Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Maximal tolererad dos av Cabazitaxel
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
MTD var den högsta dosnivån av cabazitaxel vid vilken inte mer än 1 av 6 utvärderbara deltagare upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT definierad som en AE eller onormala laboratorievärden relaterade till studiebehandling: hematologiska DLT: någon hematologisk toxicitet av grad(G)4 utom neutropeni G4 som varar ≤7 dagar, G3 eller 4 febril neutropeni utom G3 eller 4 febril neutropeni i frånvaro av granulocytkoloni stimulerande faktorprofylax, G4-trombocytopeni; icke-hematologiska DLT: alla G≥3 icke-hematologiska toxiciteter utom G3 illamående eller G3 eller4 kräkningar, G3 eller4 diarré, G3 eller4 uttorkning, G3 trötthet som varar ≤7 dagar, otillräckligt behandlade överkänslighetsreaktioner, förhöjda transaminaser <10* på ≤7 dagar, återbehandlingsfördröjning på >2 veckor på grund av fördröjd återhämtning från toxicitet relaterad till studiebehandling till baslinje G eller ≤ G1 (förutom alopeci) och blodplättstransfusion under cykel 1.
Betyg baserade på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Fas 2: Andel deltagare med objektiv respons (OR)
Tidsram: Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
ELLER hos deltagare definierades som deltagarna med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter 3 cykler av cabazitaxelbehandling och bibehölls i minst 4 veckor.
CR och PR baserades på modifierad responsbedömning i neuro-onkologiska (RANO) kriterier för deltagare med CNS-tumörer.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
PR definierades som ≥50 % minskning av summan av produkterna av de två vinkelräta diametrarna av målskador, jämfört med baslinjemätningen.
|
Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
|
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
DOR definieras som tid (i dagar) från datum för första svar till datum för första dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller död (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som kom först.
Om progression eller död inte observerades, censurerades deltagaren vid datumet för deltagarens senaste progressionsfria tumörbedömning före studiens slutdatum.
PD enligt RANO-kriterierna definierades som ≥ 25 % ökning av produkten av vinkelräta diametrar för någon målskada, med den minsta produkten som observerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, eller försämrat neurologiskt status som referens. förklaras av orsaker som inte är relaterade till tumörprogression (exempel, antikonvulsiva eller kortikosteroidtoxicitet, elektrolytrubbningar, sepsis, hyperglykemi, förmodad svullnad efter behandlingen etc.) plus eventuell ökning av tumörens tvärsnittsarea (eller tumörvolym).
|
Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1 och 2: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje upp till DP eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 112,1 veckor för fas 1 och 12,1 veckor för fas 2)
|
AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen.
Treatment emergent adverse events (TEAEs) definierades som biverkningar som utvecklades eller förvärrades i grad eller blev allvarliga under behandlingsperioden, vilken definierades som perioden från tidpunkten för första dosen av cabazitaxel till 30 dagar efter den senaste administreringen av cabazitaxel.
|
Baslinje upp till DP eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 112,1 veckor för fas 1 och 12,1 veckor för fas 2)
|
|
Fas 1: Antal deltagare med objektiv respons
Tidsram: Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 112,1 veckor)
|
OR hos deltagare definierades som deltagarna med en CR eller PR efter 3 cykler av cabazitaxelbehandling och bibehölls i minst 4 veckor enligt bedömning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 och RANO-kriterier för CNS-tumörer.
För solida tumörer, enligt RECIST 1.1, definieras CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador (alla patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm); PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
För CNS-tumörer, enligt RANO-kriterier, definieras CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; PR definieras som en ≥50 % minskning av summan av produkterna av de två vinkelräta diametrarna av målskador, jämfört med baslinjemätning.
|
Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 112,1 veckor)
|
|
Fas 1 och 2: Farmakokinetik (PK) parameter för Cabazitaxel: Area under plasmakoncentrationen (AUC) kontra tidskurvan
Tidsram: Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
Blodprover för PK-parametrar togs 5 minuter före slutet av infusionen (EOI), 10 minuter, 30 minuter, 3 timmar, 7 timmar och 71 timmar efter EOI på dag 1 av cykel 1.
|
Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
|
Fas 1 och 2: PK-parameter för Cabazitaxel: Total plasmaclearance (CL)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
Blodprover för PK-parametrar togs 5 minuter före EOI, 10 minuter, 30 minuter, 3 timmar, 7 timmar och 71 timmar efter EOI på dag 1 av cykel 1.
|
Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
|
Fas 1 och 2: PK-parameter för Cabazitaxel: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
Blodprover för PK-parametrar togs 5 minuter före EOI, 10 minuter, 30 minuter, 3 timmar, 7 timmar och 71 timmar efter EOI på dag 1 av cykel 1.
|
Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
|
Fas 1 och 2: PK-parameter för Cabazitaxel: Maximal plasmakoncentration observerad (Cmax)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
Blodprover för PK-parametrar togs 5 minuter före EOI, 10 minuter, 30 minuter, 3 timmar, 7 timmar och 71 timmar efter EOI på dag 1 av cykel 1.
|
Dag 1 av cykel 1: 5 minuter före EOI upp till 71 timmar efter EOI
|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
PFS definierades som tiden (i månader) från datumet för första dosadministrering till datumet för första dokumenterad PD eller dödsfall (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först.
Om progression eller död inte observerades, censurerades deltagaren vid datumet för deltagarens senaste progressionsfria tumörbedömning före studiens slutdatum.
PD enligt RANO-kriterierna definierades som ≥25 % ökning av produkten av vinkelräta diametrar av någon målskada, med den minsta produkten som observerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, eller försämrat neurologiskt status som referens. förklaras av orsaker som inte är relaterade till tumörprogression (exempel, antikonvulsiva eller kortikosteroidtoxicitet, elektrolytrubbningar, sepsis, hyperglykemi, förmodad svullnad efter behandling etc) plus eventuell ökning av tumörens tvärsnittsarea (eller tumörvolym).
Analysen utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Baslinje, var 9:e vecka fram till DP eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
|
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till dödsfall eller studiestopp (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
OS definierades som tiden (i månader) från datumet för den första dosen till dödsdatumet (av vilken orsak som helst).
Om döden inte observerades censurerades deltagaren tidigast av det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv och studiens stoppdatum.
Analysen utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Baslinje fram till dödsfall eller studiestopp (maximal varaktighet: 12,1 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TED12689
- U1111-1128-5704 (Annan identifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .