不安とアルコール依存症を治療するためのバクロフェン

目的：

選択的 GABAB 受容体アゴニストであるバクロフェンは、アルコール依存症患者のアルコールへの渇望と摂取を軽減できる可能性のある薬として特定されています。 いくつかの前臨床研究に沿って、臨床研究のほとんどは、アルコールへの渇望と摂取を減らし、禁酒を促進するバクロフェンの効果を実証しています。 しかし、依存度の低いアルコール依存症患者を対象とした 1 つの試験では、強力な治療効果が見られましたが、バクロフェンとプラセボの間に違いはありませんでした。 以前の治療試験の間で飲酒に対するバクロフェンの効果に一貫性がないことは、AD 患者が異なればバクロフェンに対する反応も異なる可能性があることを示唆している。 バクロフェンは、アルコール依存症患者の不安を一貫して軽減することが実証されており、バクロフェンによる陽性結果と無効結果の分析は、ベースラインでより高いレベルの不安を有するアルコール依存症患者が、バクロフェン治療に特に反応する亜集団を表している可能性があることを示唆しています。 したがって、この研究は、初めて、不安レベルの高いアルコール依存症の個人のアルコール関連の転帰に対するバクロフェンの特定の役割を体系的にテストします. さらに、バクロフェンが飲酒を減らす生体行動メカニズムは十分に特徴付けられていません。 治療を求めていないアルコール依存症の個人を対象にブラウン大学で実施された人間の実験室でのパイロット研究は、バクロフェンが自然主義的な環境だけでなく、よく管理された実験室の設定（アルコール自己投与[ASA]パラダイムを使用）の両方でアルコール消費を減らすことを示唆しています. ) そして、これはアルコール関連の二相性効果を変えるバクロフェンの能力によって媒介される可能性がある. 探索的分析では、特定の遺伝子多型がバクロフェンの効果を緩和する可能性があることも明らかになりました。 DRD4 および 5HTTLPR 多型、ただし、そのパイロット研究のサンプルは非常に少なく、決定的な結論を下すことができませんでした。 現在のプロジェクトは、以前のパイロット研究で使用されたものと同様の設計を使用してバクロフェンを調査することを提案しています (したがって、すでに検証されたパラダイム)。バクロフェンが仮説的に非常に強力な効果を示す可能性がある集団におけるバクロフェンの生物行動メカニズム。

調査対象母集団：

不安レベルの高いアルコール依存症の男女を対象とした無治療。

デザイン：

実験計画は、被験者間の無作為二重盲検対照研究です。 投薬条件バクロフェン t.i.d.またはプラセボは、被験者間因子を表します。 各参加者は、2 つの投薬条件のいずれかにランダムに割り当てられ、8 日間の投薬を受け、その後 8 日目にアルコール実験セッションが行われます。 アルコール実験セッションは、NIH CRC の NIAAA 外来クリニックのバーのような部屋で行われます。 研究は、ボランティアに連続しているように見える連続したフェーズで実施されます。（1）1週間のスクリーニング期間。 (2) 参加者が治験薬を服用する 8 日間 (一部の参加者が実験室セッションを柔軟にスケジュールできるようにするために必要な場合は +1 ～ 5 日)。 (3) キュー反応性 (CR) テストおよび 8 日目 (目標用量での最終日) のアルコール自己投与 (ASA) 手順を含むアルコール検査セッション。 （4）参加者が治験薬の減量を受ける3日間。 (5) 1 週間の経過観察 (漸減段階を含む)。

結果の測定:

ASA 中の飲酒は、主要な結果として測定されます。 副次的な目的には、アルコール キュー誘発反応 (飲酒への衝動、キューへの注意、血圧、心拍数、唾液)、アルコールの主観的効果、および不安レベルに対するバクロフェンの効果が含まれます。 また、バクロフェンの影響の可能な調節因子の役割、すなわちアルコール依存症の家族歴、アルコール依存症の早期発症と後期発症、治療前の不安レベル、および遺伝的調節因子 (DRD4、5-HTTPRL) についても調査します。 この研究は参加者に直接的な利益をもたらすものではありませんが、不安レベルの高いアルコール依存症患者の治療におけるバクロフェンの役割について一般化できる知識をもたらす可能性があります。 これにより、新しい薬物療法の特定が著しく容易になり、新しいアルコール依存症治療の開発が促進されます。