불안과 알코올 중독 치료를 위한 바클로펜

객관적인:

선택적 GABAB 수용체 작용제인 바클로펜은 알코올 의존 개인의 알코올 갈망과 섭취를 줄일 수 있는 가능한 약물로 확인되었습니다. 여러 전임상 연구에 따라 대부분의 임상 연구에서 바클로펜이 알코올 갈망과 섭취를 줄이고 알코올 금욕을 촉진하는 효과를 입증했습니다. 그러나 의존도가 낮은 알코올 중독자를 대상으로 한 한 실험에서 강력한 치료 효과가 나타났지만 바클로펜과 위약 사이에는 차이가 없었습니다. 이전 치료 시험 중에서 알코올 음주에 대한 바클로펜 효과의 불일치는 다른 AD 개인이 바클로펜에 다르게 반응할 수 있음을 시사합니다. 바클로펜은 알코올 중독 환자의 불안을 지속적으로 감소시키는 것으로 입증되었으며, 바클로펜에 대한 양성 결과와 무효 결과의 분석은 기준선에서 불안 수준이 더 높은 알코올 환자가 바클로펜 치료에 특히 반응하는 하위 집단을 나타낼 수 있음을 시사합니다. 따라서 이 연구는 불안 수준이 높은 알코올 중독자에서 알코올 관련 결과에 대한 바클로펜의 특정 역할을 처음으로 체계적으로 테스트할 것입니다. 또한, 바클로펜이 음주를 감소시키는 생물학적 행동 메커니즘은 잘 규명되지 않았습니다. 치료를 받지 않고 알코올에 의존하는 개인을 대상으로 브라운 대학에서 실시한 인간 실험실 파일럿 연구는 바클로펜이 자연주의적 환경과 잘 통제된 실험실 환경(알코올 자가 관리[ASA] 패러다임 사용) 모두에서 알코올 소비를 감소시킨다는 것을 시사합니다. ) 그리고 이것은 알코올 관련 2상 효과를 변경하는 바클로펜의 능력에 의해 매개될 수 있습니다. 탐색적 분석은 또한 특정 유전적 다형성이 바클로펜의 효과를 완화할 수 있음을 밝혔습니다. DRD4 및 5HTTLPR 다형성, 파일럿 연구의 샘플이 매우 작아 최종 결론을 내릴 수 있습니다. 현재 프로젝트는 이전 파일럿 연구에서 사용된 것과 유사한 디자인(따라서 이미 검증된 패러다임)을 사용하여 바클로펜을 조사할 것을 제안하므로 불안 수준이 높은 알코올 중독자에서 바클로펜을 테스트하는 첫 번째 연구뿐만 아니라 baclofen이 가설적으로 매우 강력한 효과를 보일 수 있는 인구에서 baclofen의 생물학적 행동 메커니즘.

연구 인구:

비치료 추구 알코올 의존성 남성 및 불안 수준이 높은 여성.

설계:

실험 설계는 피험자 간 무작위 이중 맹검 통제 연구입니다. 투약 조건 바클로펜 t.i.d. 또는 위약은 피험자 간 요인을 나타냅니다. 각 참가자는 두 가지 약물 조건 중 하나에 무작위로 배정되고 8일 동안 약물을 투여받은 후 8일째에 알코올 실험실 세션이 이어집니다. 알코올 실험실 세션은 NIH CRC의 NIAAA 외래 진료소에 있는 바 모양의 방에서 진행됩니다. 이 연구는 지원자에게 연속적으로 나타나는 연속 단계로 수행됩니다. (1) 1주 스크리닝 기간; (2) 참가자가 연구 약물을 복용하는 8일 기간(일부 참가자에게 실험실 세션 일정을 유연하게 허용하는 데 필요한 경우 + 1-5일); (3) 8일째(목표 투여량의 마지막 날)에 큐 반응성(CR) 테스트 및 알코올 자가 투여(ASA) 절차를 포함하는 알코올 실험실 세션; (4) 참가자가 연구 약물의 용량 감소를 겪는 3일의 기간; (5) 1주 후속 조치(테이퍼링 단계 포함).

결과 측정:

ASA 동안 음주는 주요 결과로 측정됩니다. 2차 목표에는 알코올 신호 유발 반응(음주 충동, 신호에 대한 주의, 혈압, 심박수, 타액), 알코올의 주관적 영향 및 불안 수준에 대한 바클로펜의 효과가 포함됩니다. 우리는 또한 바클로펜 효과의 가능한 중재자, 즉 알코올 중독의 가족력, 알코올 중독의 초기 대 후기 발병, 치료 전 불안 수준 및 유전적 중재자(DRD4, 5-HTTPRL)의 역할을 탐구할 것입니다. 이 연구는 참여자에게 직접적인 이점을 제공하지는 않지만 불안 수준이 높은 알코올 중독자를 치료하는 데 있어 바클로펜의 가능한 역할에 대한 일반화 가능한 지식을 제공할 수 있습니다. 이것은 새로운 약물 요법의 식별을 현저하게 용이하게 하여 새로운 알코올 중독 치료법의 개발을 촉진할 것입니다.