Baclofen per il trattamento dell'ansia e dell'alcolismo

Obbiettivo:

L'agonista selettivo del recettore GABAB baclofen è stato identificato come un possibile farmaco in grado di ridurre il craving e l'assunzione di alcol nei soggetti alcoldipendenti. In linea con diversi studi preclinici, la maggior parte degli studi clinici ha dimostrato gli effetti del baclofene nel ridurre il desiderio e l'assunzione di alcol e promuovere l'astinenza dall'alcol. Tuttavia, uno studio con alcolisti con una bassa gravità della dipendenza ha rilevato un robusto effetto del trattamento, ma nessuna differenza tra baclofene e placebo. L'incoerenza degli effetti del baclofen sul consumo di alcol tra i precedenti studi di trattamento suggerisce che diversi individui con AD possono rispondere in modo diverso al baclofen. È stato dimostrato che il baclofene riduce costantemente l'ansia nei pazienti alcolisti e le analisi dei risultati positivi rispetto a quelli nulli con baclofene suggeriscono che i pazienti alcolisti con livelli più elevati di ansia al basale possono rappresentare una sottopopolazione particolarmente sensibile al trattamento con baclofene. Pertanto, questo studio testerà sistematicamente, per la prima volta, il ruolo specifico del baclofen sugli esiti correlati all'alcol in soggetti alcolisti con alti livelli di ansia. Inoltre, i meccanismi biocomportamentali con cui il baclofene riduce il consumo di alcol non sono ben caratterizzati. Uno studio pilota di laboratorio sull'uomo condotto presso la Brown University con individui alcoldipendenti non in cerca di trattamento suggerisce che il baclofene riduce il consumo di alcol sia nell'ambiente naturale che in un ambiente di laboratorio ben controllato (utilizzando un paradigma di autosomministrazione di alcol [ASA] ) e che ciò potrebbe essere mediato dalla capacità del baclofene di alterare gli effetti bifasici correlati all'alcol. Un'analisi esplorativa ha anche rivelato che specifici polimorfismi genetici potrebbero moderare gli effetti del baclofen, cioè polimorfismi DRD4 e 5HTTLPR, sebbene il campione di quello studio pilota fosse molto piccolo per consentire di trarre conclusioni definitive. Il presente progetto si propone di studiare il baclofen utilizzando un disegno simile a quello utilizzato nel precedente studio pilota (quindi, un paradigma già validato), rappresentando così non solo il primo studio che testa il baclofen in soggetti alcolisti con alti livelli di ansia, ma anche il primo studio che indaga meccanismi biocomportamentali del baclofen in una tale popolazione per la quale il baclofen può ipoteticamente mostrare un effetto molto robusto.

Popolazione studiata:

Non-trattamento alla ricerca di maschi e femmine alcoldipendenti con alti livelli di ansia.

Design:

Il disegno sperimentale è uno studio randomizzato controllato in doppio cieco tra soggetti. Il farmaco condiziona il baclofene t.i.d. o placebo rappresentano il fattore tra soggetti. Ogni partecipante verrà assegnato in modo casuale a una delle due condizioni terapeutiche e riceverà otto giorni di farmaci, seguiti da una sessione di laboratorio sull'alcol il giorno 8. La sessione di laboratorio sull'alcol sarà condotta in una stanza simile a un bar nella clinica ambulatoriale NIAAA del NIH CRC. Lo studio sarà condotto in fasi consecutive che appariranno contigue ai volontari: (1) un periodo di screening di una settimana; (2) un periodo di 8 giorni (+ 1-5 giorni se necessario per consentire ad alcuni partecipanti flessibilità nella programmazione della sessione di laboratorio) durante il quale i partecipanti assumeranno il farmaco in studio; (3) una sessione di laboratorio sull'alcol, compreso un test di reattività (CR) e una procedura di autosomministrazione di alcol (ASA) il giorno 8 (ultimo giorno alla dose target); (4) un periodo di 3 giorni durante il quale i partecipanti subiranno una riduzione della dose del farmaco in studio; (5) un follow-up di 1 settimana (inclusa la fase di riduzione graduale).

Misure di risultato:

Il consumo di alcol durante l'ASA sarà misurato come risultato primario. Obiettivi secondari includono gli effetti del baclofene sulle risposte indotte dai segnali dell'alcol (impulso a bere, attenzione ai segnali, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, saliva), sugli effetti soggettivi dell'alcol e sui livelli di ansia. Esploreremo anche il ruolo di possibili moderatori degli effetti del baclofene, in particolare storia familiare di alcolismo, insorgenza precoce o tardiva di alcolismo, livelli di ansia pre-trattamento e moderatori genetici (DRD4, 5-HTTPRL). Questo studio non offre benefici diretti ai partecipanti, ma è probabile che fornisca conoscenze generalizzabili sul possibile ruolo del baclofene nel trattamento di soggetti alcolisti con alti livelli di ansia. Ciò faciliterà notevolmente l'identificazione di una nuova farmacoterapia, facilitando così lo sviluppo di nuovi trattamenti per l'alcolismo.