Baclofène pour traiter l'anxiété et l'alcoolisme

Objectif:

Le baclofène, un agoniste sélectif des récepteurs GABAB, a été identifié comme un médicament possible capable de réduire le besoin et la consommation d'alcool chez les personnes dépendantes de l'alcool. Conformément à plusieurs études précliniques, la plupart des études cliniques ont démontré les effets du baclofène sur la réduction du besoin et de la consommation d'alcool et sur la promotion de l'abstinence alcoolique. Cependant, un essai avec des alcooliques avec une faible sévérité de dépendance a trouvé un effet de traitement robuste, mais aucune différence entre le baclofène et le placebo. L'incohérence des effets du baclofène sur la consommation d'alcool parmi les essais de traitement antérieurs suggère que différents individus atteints de MA peuvent réagir différemment au baclofène. Il a été démontré que le baclofène réduit systématiquement l'anxiété chez les patients alcooliques, et les analyses des résultats positifs vs nuls avec le baclofène suggèrent que les patients alcooliques présentant des niveaux d'anxiété plus élevés au départ peuvent représenter une sous-population particulièrement sensible au traitement au baclofène. Par conséquent, cette étude testera systématiquement, pour la première fois, le rôle spécifique du baclofène sur les résultats liés à l'alcool chez les personnes alcooliques présentant des niveaux d'anxiété élevés. De plus, les mécanismes biocomportementaux par lesquels le baclofène réduit la consommation d'alcool ne sont pas bien caractérisés. Une étude pilote en laboratoire humain menée à l'Université Brown auprès d'individus dépendants de l'alcool ne cherchant pas de traitement suggère que le baclofène réduit la consommation d'alcool à la fois dans l'environnement naturaliste et dans un environnement de laboratoire bien contrôlé (en utilisant un paradigme d'auto-administration d'alcool [ASA] ) et que cela pourrait être médié par la capacité du baclofène à modifier les effets biphasiques liés à l'alcool. Une analyse exploratoire a également révélé que des polymorphismes génétiques spécifiques pourraient modérer les effets du baclofène, c.-à-d. polymorphismes DRD4 et 5HTTLPR, bien que l'échantillon de cette étude pilote était très petit pour permettre de tirer des conclusions définitives. Le présent projet propose d'étudier le baclofène en utilisant une conception similaire à celle utilisée dans l'étude pilote précédente (donc, un paradigme déjà validé), représentant ainsi non seulement la première étude testant le baclofène chez les personnes alcooliques avec des niveaux d'anxiété élevés, mais aussi la première étude portant sur mécanismes biocomportementaux du baclofène dans une telle population pour laquelle le baclofène peut hypothétiquement montrer un effet très robuste.

Population étudiée :

Les hommes et les femmes dépendants de l'alcool qui ne recherchent pas de traitement et qui ont des niveaux d'anxiété élevés.

Concevoir:

La conception expérimentale est une étude contrôlée randomisée en double aveugle inter-sujets. Le médicament conditionne le baclofène t.i.d. ou le placebo représentent le facteur inter-sujets. Chaque participant sera assigné au hasard à l'une des deux conditions médicamenteuses et recevra huit jours de médicaments, suivis d'une séance de laboratoire sur l'alcool le jour 8. La séance de laboratoire sur l'alcool se déroulera dans une salle semblable à un bar de la clinique externe NIAAA du NIH CRC. L'étude sera menée en phases consécutives qui apparaîtront contiguës aux volontaires : (1) une période de dépistage d'une semaine ; (2) une période de 8 jours (+ 1 à 5 jours si nécessaire pour permettre à certains participants une flexibilité dans la planification de la session de laboratoire) pendant laquelle les participants prendront le médicament à l'étude ; (3) une séance de laboratoire sur l'alcool, comprenant un test de réactivité des signaux (CR) et une procédure d'auto-administration d'alcool (ASA) le jour 8 (dernier jour à la dose cible) ; (4) une période de 3 jours pendant laquelle les participants subiront une réduction de dose du médicament à l'étude ; (5) un suivi d'une semaine (y compris la phase de réduction progressive).

Mesures des résultats :

La consommation d'alcool pendant l'ASA sera mesurée comme résultat principal. Les objectifs secondaires incluent les effets du baclofène sur les réponses induites par les signaux d'alcool (envie de boire, attention aux signaux, tension artérielle, fréquence cardiaque, salive), sur les effets subjectifs de l'alcool et sur les niveaux d'anxiété. Nous explorerons également le rôle d'éventuels modérateurs des effets du baclofène, à savoir les antécédents familiaux d'alcoolisme, l'apparition précoce ou tardive de l'alcoolisme, les niveaux d'anxiété avant le traitement et les modérateurs génétiques (DRD4, 5-HTTPRL). Cette étude n'offre pas de bénéfice direct aux participants, mais est susceptible de fournir des connaissances généralisables sur le rôle possible du baclofène dans le traitement des personnes alcooliques présentant des niveaux d'anxiété élevés. Cela facilitera considérablement l'identification d'une nouvelle pharmacothérapie, facilitant ainsi le développement de nouveaux traitements contre l'alcoolisme.