Baclofeno para tratar ansiedade e alcoolismo

Objetivo:

O baclofeno, agonista seletivo do receptor GABAB, foi identificado como um possível medicamento capaz de reduzir o desejo e a ingestão de álcool em indivíduos dependentes de álcool. De acordo com vários estudos pré-clínicos, a maioria dos estudos clínicos demonstrou os efeitos do baclofeno na redução do desejo e ingestão de álcool e na promoção da abstinência de álcool. No entanto, um estudo com alcoólatras com dependência de baixa gravidade encontrou um efeito robusto do tratamento, mas não houve diferenças entre o baclofeno e o placebo. A inconsistência dos efeitos do baclofeno sobre o consumo de álcool entre os ensaios de tratamento anteriores sugere que diferentes indivíduos com DA podem responder de maneira diferente ao baclofeno. Foi demonstrado que o baclofeno reduz consistentemente a ansiedade em pacientes alcoólatras, e análises de resultados positivos versus nulos com baclofeno sugerem que pacientes alcoólatras com níveis mais altos de ansiedade no início do estudo podem representar uma subpopulação particularmente responsiva ao tratamento com baclofeno. Portanto, este estudo testará sistematicamente, pela primeira vez, o papel específico do baclofeno nos resultados relacionados ao álcool em indivíduos alcoólatras com altos níveis de ansiedade. Além disso, os mecanismos biocomportamentais pelos quais o baclofeno reduz o consumo de álcool não estão bem caracterizados. Um estudo piloto de laboratório humano realizado na Brown University com indivíduos dependentes de álcool que não procuram tratamento sugere que o baclofeno reduz o consumo de álcool tanto no ambiente natural quanto em um ambiente de laboratório bem controlado (usando um paradigma de autoadministração de álcool [ASA] ) e que isso poderia ser mediado pela capacidade do baclofeno de alterar os efeitos bifásicos relacionados ao álcool. Uma análise exploratória também revelou que polimorfismos genéticos específicos podem moderar os efeitos do baclofeno, ou seja, polimorfismos DRD4 e 5HTTLPR, embora a amostra desse estudo piloto fosse muito pequena para permitir conclusões definitivas. O presente projeto propõe-se a investigar o baclofeno com um delineamento semelhante ao do estudo-piloto anterior (portanto, um paradigma já validado), representando assim não só o primeiro estudo a testar o baclofeno em indivíduos alcoólatras com elevados níveis de ansiedade, mas também o primeiro estudo a investigar mecanismos biocomportamentais do baclofeno em uma população para a qual o baclofeno pode, hipoteticamente, mostrar um efeito muito robusto.

População do estudo:

Homens e mulheres dependentes de álcool que não procuram tratamento com altos níveis de ansiedade.

Projeto:

O desenho experimental é um estudo randomizado duplo-cego controlado entre sujeitos. A medicação condiciona o baclofeno t.i.d. ou placebo representam o fator entre sujeitos. Cada participante será designado aleatoriamente para uma das duas condições de medicação e receberá oito dias de medicação, seguido por uma sessão de laboratório de álcool no dia 8. A sessão de laboratório de álcool será realizada em uma sala semelhante a um bar no NIAAA Ambulatório do NIH CRC. O estudo será conduzido em fases consecutivas que parecerão contíguas aos voluntários: (1) um período de triagem de uma semana; (2) um período de 8 dias (+ 1-5 dias se necessário para permitir flexibilidade a alguns participantes no agendamento da sessão de laboratório) durante o qual os participantes tomarão a medicação do estudo; (3) uma sessão de laboratório de álcool, incluindo um teste de reatividade ao estímulo (CR) e um procedimento de autoadministração de álcool (ASA) no Dia 8 (último dia na dose alvo); (4) um período de 3 dias durante o qual os participantes serão submetidos a uma redução da dose do medicamento do estudo; (5) acompanhamento de 1 semana (incluindo a fase de redução gradual).

Medidas de resultado:

O consumo de álcool durante o ASA será medido como o desfecho primário. Os objetivos secundários incluem os efeitos do baclofeno nas respostas induzidas pelo álcool (desejo de beber, atenção aos sinais, pressão arterial, frequência cardíaca, saliva), nos efeitos subjetivos do álcool e nos níveis de ansiedade. Iremos também explorar o papel de possíveis moderadores dos efeitos do baclofeno, nomeadamente história familiar de alcoolismo, início precoce vs. tardio do alcoolismo, níveis de ansiedade pré-tratamento e moderadores genéticos (DRD4, 5-HTTPRL). Este estudo não oferece benefício direto aos participantes, mas é provável que produza conhecimento generalizável sobre o possível papel do baclofeno no tratamento de indivíduos alcoólatras com altos níveis de ansiedade. Isso facilitará notavelmente a identificação de uma nova farmacoterapia, facilitando assim o desenvolvimento de novos tratamentos para o alcoolismo.