Baklofen w leczeniu lęku i alkoholizmu

Cel:

Selektywny agonista receptora GABAB, baklofen, został zidentyfikowany jako możliwy lek zdolny do zmniejszenia głodu alkoholowego i spożycia alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu. Zgodnie z wynikami kilku badań przedklinicznych, większość badań klinicznych wykazała działanie baklofenu w zmniejszaniu głodu i spożycia alkoholu oraz w promowaniu abstynencji od alkoholu. Jednak jedno badanie z udziałem alkoholików o niskim stopniu uzależnienia wykazało silny efekt leczenia, ale brak różnic między baklofenem a placebo. Niespójność wpływu baklofenu na picie alkoholu w poprzednich badaniach klinicznych sugeruje, że różne osoby z AD mogą różnie reagować na baklofen. Wykazano, że baklofen konsekwentnie zmniejsza lęk u pacjentów alkoholików, a analizy wyników dodatnich i zerowych dla baklofenu sugerują, że pacjenci alkoholowi z wyższym poziomem lęku na początku badania mogą stanowić subpopulację szczególnie podatną na leczenie baklofenem. Dlatego też niniejsze badanie po raz pierwszy systematycznie przetestuje specyficzną rolę baklofenu w wynikach związanych z alkoholem u osób alkoholików z wysokim poziomem lęku. Ponadto mechanizmy biobehawioralne, dzięki którym baklofen ogranicza picie, nie są dobrze scharakteryzowane. Pilotażowe badanie laboratoryjne na ludziach przeprowadzone na Uniwersytecie Browna z udziałem osób uzależnionych od alkoholu, które nie leczyły się, sugeruje, że baklofen zmniejsza spożycie alkoholu zarówno w środowisku naturalnym, jak i w dobrze kontrolowanych warunkach laboratoryjnych (przy użyciu paradygmatu samodzielnego podawania alkoholu [ASA] ) i że może w tym pośredniczyć zdolność baklofenu do zmiany dwufazowych efektów związanych z alkoholem. Analiza eksploracyjna wykazała również, że specyficzne polimorfizmy genetyczne mogą osłabiać działanie baklofenu, tj. polimorfizmów DRD4 i 5HTTLPR, chociaż próba tego badania pilotażowego była bardzo mała, aby umożliwić sformułowanie ostatecznych wniosków. Niniejszy projekt proponuje zbadanie baklofenu przy użyciu schematu podobnego do zastosowanego w poprzednim badaniu pilotażowym (a więc już zatwierdzonego paradygmatu), co stanowi nie tylko pierwsze badanie testujące baklofen u osób alkoholików z wysokim poziomem lęku, ale także pierwsze badanie badające biobehawioralne mechanizmy baklofenu w takiej populacji, dla której baklofen może hipotetycznie wykazywać bardzo silne działanie.

Badana populacja:

Nieleczeni poszukujący mężczyzn i kobiet uzależnionych od alkoholu z wysokim poziomem lęku.

Projekt:

Projekt eksperymentu to międzyosobnicze, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą. Warunki leczenia baklofen 3 razy dziennie lub placebo reprezentują czynnik międzyosobniczy. Każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do jednego z dwóch warunków leczenia i otrzyma lekarstwo na osiem dni, a następnie w dniu 8 odbędzie się sesja laboratorium alkoholowego. Sesja laboratorium alkoholowego zostanie przeprowadzona w pomieszczeniu przypominającym bar w Przychodni NIAAA NIH CRC. Badanie zostanie przeprowadzone w następujących po sobie fazach, które będą widoczne dla ochotników: (1) tygodniowy okres przesiewowy; (2) 8-dniowy okres (+ 1-5 dni w razie potrzeby, aby umożliwić niektórym uczestnikom elastyczność w planowaniu sesji laboratoryjnej), podczas którego uczestnicy będą przyjmować badany lek; (3) sesja laboratorium alkoholowego, w tym test reaktywności cue (CR) i procedura samodzielnego podawania alkoholu (ASA) w dniu 8 (ostatni dzień przy dawce docelowej); (4) 3-dniowy okres, podczas którego uczestnicy zostaną poddani zmniejszeniu dawki badanego leku; (5) 1-tygodniowa obserwacja (w tym faza zmniejszania dawki).

Mierniki rezultatu:

Picie alkoholu podczas ASA będzie mierzone jako główny wynik. Cele drugorzędne obejmują wpływ baklofenu na reakcje wywołane sygnałami alkoholowymi (chęć do picia, zwracanie uwagi na sygnały, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, ślina), subiektywne skutki alkoholu i poziomy lęku. Zbadamy również rolę możliwych moderatorów działania baklofenu, a mianowicie wywiad rodzinny w kierunku alkoholizmu, wczesny i późniejszy początek alkoholizmu, poziom lęku przed leczeniem oraz moderatory genetyczne (DRD4, 5-HTTPRL). To badanie nie oferuje bezpośrednich korzyści uczestnikom, ale prawdopodobnie dostarczy uogólnionej wiedzy na temat możliwej roli baklofenu w leczeniu alkoholików z wysokim poziomem lęku. To znacznie ułatwi identyfikację nowej farmakoterapii, ułatwiając w ten sposób rozwój nowych metod leczenia alkoholizmu.