Baclofeno para el tratamiento de la ansiedad y el alcoholismo

Objetivo:

El agonista selectivo del receptor GABAB, baclofeno, se ha identificado como un posible medicamento capaz de reducir el deseo y la ingesta de alcohol en personas dependientes del alcohol. De acuerdo con varios estudios preclínicos, la mayoría de los estudios clínicos han demostrado los efectos del baclofeno en la reducción de las ansias y el consumo de alcohol y en la promoción de la abstinencia del alcohol. Sin embargo, un ensayo con alcohólicos con dependencia de baja gravedad encontró un efecto de tratamiento sólido, pero no hubo diferencias entre el baclofeno y el placebo. La inconsistencia de los efectos del baclofeno sobre el consumo de alcohol entre los ensayos de tratamiento previos sugiere que diferentes individuos con EA pueden responder de manera diferente al baclofeno. Se ha demostrado que el baclofeno reduce consistentemente la ansiedad en pacientes alcohólicos, y los análisis de resultados positivos versus nulos con baclofeno sugieren que los pacientes alcohólicos con niveles más altos de ansiedad al inicio del estudio pueden representar una subpoblación que responde particularmente al tratamiento con baclofeno. Por lo tanto, este estudio probará sistemáticamente, por primera vez, el papel específico del baclofeno en los resultados relacionados con el alcohol en individuos alcohólicos con altos niveles de ansiedad. Además, los mecanismos bioconductuales por los cuales el baclofeno reduce el consumo de alcohol no están bien caracterizados. Un estudio piloto de laboratorio humano realizado en la Universidad de Brown con personas dependientes del alcohol que no buscan tratamiento sugiere que el baclofeno reduce el consumo de alcohol tanto en el entorno naturalista como en un entorno de laboratorio bien controlado (usando un paradigma de autoadministración de alcohol [ASA] ) y que esto podría estar mediado por la capacidad del baclofeno para alterar los efectos bifásicos relacionados con el alcohol. Un análisis exploratorio también reveló que polimorfismos genéticos específicos podrían moderar los efectos del baclofeno, es decir, polimorfismos DRD4 y 5HTTLPR, aunque la muestra de ese estudio piloto era muy pequeña para permitir sacar conclusiones definitivas. El presente proyecto propone investigar el baclofeno utilizando un diseño similar al utilizado en el estudio piloto anterior (por lo tanto, un paradigma ya validado), representando así no solo el primer estudio que prueba el baclofeno en individuos alcohólicos con altos niveles de ansiedad, sino también el primer estudio que investiga los mecanismos bioconductuales del baclofeno en una población en la que el baclofeno podría hipotéticamente mostrar un efecto muy sólido.

Población de estudio:

Varones y mujeres dependientes del alcohol que no buscan tratamiento y presentan altos niveles de ansiedad.

Diseño:

El diseño experimental es un estudio controlado aleatorizado, doble ciego, entre sujetos. El medicamento condiciona baclofeno t.i.d. o placebo representan el factor entre sujetos. Cada participante será asignado al azar a una de las dos condiciones de medicación y recibirá ocho días de medicación, seguido de una sesión de laboratorio de alcohol el día 8. La sesión de laboratorio de alcohol se llevará a cabo en una sala similar a un bar en la Clínica ambulatoria NIAAA del NIH CRC. El estudio se llevará a cabo en fases consecutivas que aparecerán contiguas a los voluntarios: (1) un período de selección de una semana; (2) un período de 8 días (+ 1-5 días si es necesario para permitir que algunos participantes tengan flexibilidad para programar la sesión de laboratorio) durante el cual los participantes tomarán el medicamento del estudio; (3) una sesión de laboratorio de alcohol, que incluye una prueba de reactividad de señal (CR) y un procedimiento de autoadministración de alcohol (ASA) el día 8 (último día con la dosis objetivo); (4) un período de 3 días durante el cual los participantes se someterán a una reducción de la dosis del medicamento del estudio; (5) un seguimiento de 1 semana (incluida la fase de reducción gradual).

Medidas de resultado:

El consumo de alcohol durante la ASA se medirá como resultado primario. Los objetivos secundarios incluyen los efectos del baclofeno sobre las respuestas inducidas por señales de alcohol (ganas de beber, atención a las señales, presión arterial, frecuencia cardíaca, saliva), sobre los efectos subjetivos del alcohol y sobre los niveles de ansiedad. También exploraremos el papel de los posibles moderadores de los efectos del baclofeno, a saber, los antecedentes familiares de alcoholismo, el inicio temprano o tardío del alcoholismo, los niveles de ansiedad previos al tratamiento y los moderadores genéticos (DRD4, 5-HTTPRL). Este estudio no ofrece un beneficio directo a los participantes, pero es probable que genere un conocimiento generalizable sobre el posible papel del baclofeno en el tratamiento de personas alcohólicas con altos niveles de ansiedad. Esto facilitará notablemente la identificación de una nueva farmacoterapia, facilitando así el desarrollo de nuevos tratamientos para el alcoholismo.