Baclofen pro léčbu úzkosti a alkoholismu

Objektivní:

Selektivní agonista receptoru GABAB baklofen byl identifikován jako možný lék schopný snížit touhu po alkoholu a jeho příjem u jedinců závislých na alkoholu. V souladu s několika předklinickými studiemi většina klinických studií prokázala účinky baklofenu na snížení touhy po alkoholu a jeho příjmu a na podporu abstinence od alkoholu. Jedna studie s alkoholiky s nízkou závažností závislosti však zjistila silný účinek léčby, ale žádné rozdíly mezi baklofenem a placebem. Nekonzistence účinků baklofenu na pití alkoholu mezi předchozími léčebnými studiemi naznačuje, že různí jedinci s AD mohou na baklofen reagovat odlišně. Bylo prokázáno, že baklofen trvale snižuje úzkost u alkoholických pacientů a analýzy pozitivních vs. nulových nálezů u baklofenu naznačují, že alkoholičtí pacienti s vyššími hladinami úzkosti na začátku mohou představovat subpopulaci zvláště citlivou na léčbu baklofenem. Proto bude tato studie poprvé systematicky testovat specifickou roli baklofenu na výsledky související s alkoholem u alkoholiků s vysokou úrovní úzkosti. Kromě toho nejsou dobře charakterizovány biobehaviorální mechanismy, kterými baklofen snižuje pití. Pilotní studie na lidech provedená na Brownově univerzitě s jedinci, kteří neléčbu vyhledávají závislými na alkoholu, naznačuje, že baklofen snižuje spotřebu alkoholu jak v přirozeném prostředí, tak i v dobře kontrolovaném laboratorním prostředí (za použití paradigmatu samoaplikace alkoholu [ASA] ) a že by to mohlo být zprostředkováno schopností baklofenu měnit dvoufázové účinky související s alkoholem. Průzkumná analýza také odhalila, že specifické genetické polymorfismy mohou zmírňovat účinky baklofenu, tj. Polymorfismy DRD4 a 5HTTLPR, ačkoliv vzorek této pilotní studie byl velmi malý, aby bylo možné vyvodit definitivní závěry. Tento projekt navrhuje zkoumat baklofen pomocí designu podobného tomu, který byl použit v předchozí pilotní studii (tedy již ověřené paradigma), což představuje nejen první studii testující baklofen u alkoholiků s vysokou úrovní úzkosti, ale také první studii zkoumající biobehaviorální mechanismy baklofenu v takové populaci, na kterou může baklofen hypoteticky vykazovat velmi silný účinek.

Studijní populace:

Neléčba vyhledávající muže a ženy závislé na alkoholu s vysokou úrovní úzkosti.

Design:

Experimentální design je randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie mezi subjekty. Podmínky medikace baklofen t.i.d. nebo placebo představují faktor mezi subjekty. Každý účastník bude náhodně přiřazen k jednomu ze dvou stavů medikace a bude dostávat osm dní medikace, po nichž bude 8. den následovat sezení v alkoholové laboratoři. Laboratoř alkoholu bude probíhat v barové místnosti v ambulanci NIAAA NIH CRC. Studie bude provedena v po sobě jdoucích fázích, které se dobrovolníkům budou jevit jako souvislé: (1) jednotýdenní období screeningu; (2) 8denní období (+ 1-5 dní v případě potřeby, aby se některým účastníkům umožnila flexibilita při plánování laboratorního sezení), během kterého budou účastníci užívat studijní léky; (3) alkoholové laboratorní sezení, včetně testu reaktivity na podnět (CR) a procedury samoaplikace alkoholu (ASA) v den 8 (poslední den při cílové dávce); (4) 3denní období, během kterého účastníci podstoupí snížení dávky studovaného léku; (5) jednotýdenní sledování (včetně fáze postupného snižování dávky).

Výsledná opatření:

Pití alkoholu během ASA bude měřeno jako primární výsledek. Sekundární cíle zahrnují účinky baklofenu na reakce vyvolané alkoholem (nutkání k pití, pozornost na signály, krevní tlak, srdeční frekvenci, sliny), na subjektivní účinky alkoholu a na úroveň úzkosti. Prozkoumáme také roli možných moderátorů účinků baklofenu, jmenovitě rodinnou anamnézu alkoholismu, časný vs. pozdější nástup alkoholismu, úrovně úzkosti před léčbou a genetické moderátory (DRD4, 5-HTTPRL). Tato studie nenabízí přímý přínos účastníkům, ale pravděpodobně přinese zobecňující poznatky o možné úloze baklofenu při léčbě alkoholických jedinců s vysokou úrovní úzkosti. To výrazně usnadní identifikaci nové farmakoterapie, a tím usnadní vývoj nových způsobů léčby alkoholismu.