Баклофен для лечения тревоги и алкоголизма

Задача:

Селективный агонист ГАМКВ-рецепторов баклофен был идентифицирован как возможное лекарство, способное уменьшить тягу к алкоголю и его потребление у лиц с алкогольной зависимостью. В соответствии с несколькими доклиническими исследованиями, большинство клинических исследований продемонстрировали действие баклофена на снижение тяги к алкоголю и потребление алкоголя, а также на стимулирование воздержания от алкоголя. Тем не менее, одно исследование с участием алкоголиков с легкой зависимостью выявило устойчивый эффект лечения, но не выявило различий между баклофеном и плацебо. Несоответствие влияния баклофена на употребление алкоголя среди предыдущих испытаний лечения предполагает, что разные люди с БА могут по-разному реагировать на баклофен. Было продемонстрировано, что баклофен постоянно снижает тревожность у пациентов с алкоголизмом, и анализ положительных и нулевых результатов с баклофеном позволяет предположить, что пациенты-алкоголики с более высоким уровнем тревожности на исходном уровне могут представлять собой субпопуляцию, особенно чувствительную к лечению баклофеном. Таким образом, это исследование впервые будет систематически проверять конкретную роль баклофена в исходах, связанных с алкоголем, у алкоголиков с высоким уровнем тревожности. Кроме того, биоповеденческие механизмы, с помощью которых баклофен снижает потребление алкоголя, изучены недостаточно. Экспериментальное лабораторное исследование на людях, проведенное в Университете Брауна с участием лиц с алкогольной зависимостью, не обращающихся за лечением, предполагает, что баклофен снижает потребление алкоголя как в естественной среде, так и в хорошо контролируемых лабораторных условиях (с использованием парадигмы самостоятельного приема алкоголя [ASA]). ) и что это может быть опосредовано способностью баклофена изменять двухфазные эффекты, связанные с алкоголем. Исследовательский анализ также показал, что определенные генетические полиморфизмы могут смягчать эффекты баклофена, т.е. полиморфизмов DRD4 и 5HTTLPR, хотя выборка этого пилотного исследования была очень маленькой, чтобы можно было сделать окончательные выводы. В настоящем проекте предлагается исследовать баклофен с использованием схемы, аналогичной той, что использовалась в предыдущем пилотном исследовании (таким образом, уже утвержденная парадигма), таким образом, представляя собой не только первое исследование баклофена у алкоголиков с высоким уровнем тревожности, но и первое исследование, изучающее биоповеденческие механизмы баклофена в такой популяции, для которых баклофен гипотетически может проявлять очень сильный эффект.

Исследуемая популяция:

Мужчины и женщины с алкогольной зависимостью, не ищущие лечения, с высоким уровнем тревожности.

Дизайн:

План эксперимента представляет собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование между субъектами. Лекарственные условия баклофен t.i.d. или плацебо представляют фактор между субъектами. Каждому участнику будет случайным образом назначено одно из двух состояний, связанных с приемом лекарств, и он будет получать лекарства в течение восьми дней, после чего на 8-й день будет проведен сеанс алкогольной лаборатории. Сеанс алкогольной лаборатории будет проводиться в помещении, похожем на бар, в амбулаторной клинике NIAAA CRC NIH. Исследование будет проводиться в виде последовательных фаз, которые для добровольцев кажутся непрерывными: (1) недельный период скрининга; (2) 8-дневный период (+ 1-5 дней, если необходимо, чтобы предоставить некоторым участникам гибкость в планировании лабораторных занятий), в течение которых участники будут принимать исследуемое лекарство; (3) сеанс алкогольной лаборатории, включая тест на сигнальную реактивность (CR) и процедуру самостоятельного приема алкоголя (ASA) на 8-й день (последний день приема целевой дозы); (4) 3-дневный период, в течение которого участники будут подвергаться снижению дозы исследуемого препарата; (5) последующее наблюдение в течение 1 недели (включая фазу снижения дозы).

Критерии оценки:

Употребление алкоголя во время ASA будет оцениваться как первичный результат. Вторичные цели включают влияние баклофена на реакции, вызванные алкоголем (стремление выпить, внимание к сигналам, кровяное давление, частота сердечных сокращений, слюна), на субъективные эффекты алкоголя и на уровень тревожности. Мы также изучим роль возможных модераторов эффектов баклофена, а именно семейного анамнеза алкоголизма, раннего и более позднего начала алкоголизма, уровня тревожности до лечения и генетических модераторов (DRD4, 5-HTTPRL). Это исследование не приносит прямой пользы участникам, но, вероятно, даст общие знания о возможной роли баклофена в лечении алкоголиков с высоким уровнем тревожности. Это заметно облегчит идентификацию новой фармакотерапии, тем самым облегчив разработку новых методов лечения алкоголизма.