Baklofeeni ahdistuksen ja alkoholismin hoitoon

Tavoite:

Selektiivinen GABAB-reseptoriagonisti baklofeeni on tunnistettu mahdolliseksi lääkkeeksi, joka pystyy vähentämään alkoholinhimoa ja alkoholin nauttimista alkoholista riippuvaisilla yksilöillä. Useiden prekliinisten tutkimusten mukaisesti useimmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet baklofeenin vaikutukset vähentämään alkoholinhimoa ja -käyttöä sekä edistämään alkoholin raittiutta. Eräässä tutkimuksessa alkoholisteilla, joilla oli vähäinen riippuvuus, havaittiin kuitenkin vahva hoitovaikutus, mutta ei eroja baklofeenin ja lumelääkkeen välillä. Baklofeenin alkoholinkäyttöön kohdistuvien vaikutusten epäjohdonmukaisuus aikaisemmissa hoitokokeissa viittaa siihen, että eri AD-henkilöt voivat reagoida baklofeeniin eri tavalla. Baklofeenin on osoitettu vähentävän jatkuvasti ahdistuneisuutta alkoholipotilailla, ja baklofeenin positiivisten vs. nollalöydösten analyysit viittaavat siihen, että alkoholipotilaat, joilla on korkeampi ahdistuneisuustaso lähtötilanteessa, voivat edustaa alaryhmää, joka on erityisen herkkä baklofeenihoidolle. Siksi tässä tutkimuksessa testataan systemaattisesti ensimmäistä kertaa baklofeenin erityistä roolia alkoholiin liittyvissä tuloksissa alkoholisteilla, joilla on korkea ahdistustaso. Lisäksi biokäyttäytymismekanismeja, joilla baklofeeni vähentää juomista, ei ole hyvin karakterisoitu. Brownin yliopistossa tehty ihmislaboratoriotutkimus, jossa käytettiin hoitoon hakeutumattomia alkoholiriippuvaisia ​​henkilöitä, viittaa siihen, että baklofeeni vähentää alkoholin kulutusta sekä luonnonmukaisessa ympäristössä että hyvin kontrolloidussa laboratorioympäristössä (käyttäen alkoholin itseannostelun [ASA] paradigmaa) ) ja että tämä saattaa johtua baklofeenin kyvystä muuttaa alkoholiin liittyviä kaksivaiheisia vaikutuksia. Tutkiva analyysi paljasti myös, että tietyt geneettiset polymorfismit saattavat lieventää baklofeenin vaikutuksia, ts. DRD4- ja 5HTTLPR-polymorfismit, vaikka tämän pilottitutkimuksen näyte oli hyvin pieni, jotta voit tehdä lopullisia johtopäätöksiä. Tässä projektissa ehdotetaan baklofeenin tutkimista käyttämällä samanlaista suunnittelua kuin edellisessä pilottitutkimuksessa (eli jo validoitu paradigma), mikä edustaa paitsi ensimmäistä baklofeenin testaamista alkoholisilla henkilöillä, joilla on korkea ahdistuneisuustaso, myös ensimmäistä tutkimusta, jossa tutkittiin. baklofeenin biokäyttäytymismekanismit sellaisessa populaatiossa, jossa baklofeenilla voi hypoteettisesti olla erittäin vahva vaikutus.

Tutkimuspopulaatio:

Ei-hoitoa hakevat alkoholiriippuvaiset miehet ja naiset, joilla on korkea ahdistuneisuustaso.

Design:

Koesuunnitelma on henkilöiden välinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus. Lääkitysolosuhteet baklofeeni t.i.d. tai lumelääke edustavat koehenkilöiden välistä tekijää. Jokainen osallistuja määrätään satunnaisesti toiseen kahdesta lääkitystilasta, ja hän saa kahdeksan päivää lääkitystä, jonka jälkeen suoritetaan alkoholilaboratorio 8. päivänä. Alkoholilaboratorioistunto suoritetaan baarimaisessa huoneessa NIH CRC:n NIAAA-poliklinikalla. Tutkimus suoritetaan peräkkäisissä vaiheissa, jotka näyttävät jatkuvan vapaaehtoisten silmissä: (1) yhden viikon seulontajakso; (2) 8 päivän ajanjakso (+ 1-5 päivää tarvittaessa, jotta jotkut osallistujat voivat joustaa laboratorioistunnon aikataulussa), jonka aikana osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen; (3) alkoholilaboratorio-istunto, mukaan lukien cue reactivity (CR) -testi ja alkoholin itseannostelu (ASA) päivänä 8 (viimeinen päivä tavoiteannoksella); (4) 3 päivän ajanjakso, jonka aikana osallistujille tehdään tutkimuslääkkeen annosta pienennetty; (5) 1 viikon seuranta (mukaan lukien kapeneva vaihe).

Tulostoimenpiteet:

Alkoholin juominen ASA:n aikana mitataan ensisijaisena tuloksena. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat baklofeenin vaikutukset alkoholin aiheuttamiin reaktioihin (juomisen tarve, vihjeiden huomioiminen, verenpaine, syke, sylki), alkoholin subjektiivisiin vaikutuksiin ja ahdistustasoihin. Tutkimme myös baklofeenin vaikutusten mahdollisten hillitsevien tekijöiden roolia, nimittäin alkoholismin perhehistoriaa, alkoholismin varhaista vs. myöhempää alkamista, hoitoa edeltävää ahdistustasoa ja geneettisiä hidastajia (DRD4, 5-HTTPRL). Tämä tutkimus ei tarjoa suoraa hyötyä osallistujille, mutta se antaa todennäköisesti yleistettävää tietoa baklofeenin mahdollisesta roolista hoidettaessa alkoholisteja, joilla on korkea ahdistustaso. Tämä helpottaa merkittävästi uuden lääkehoidon tunnistamista, mikä helpottaa uusien alkoholismin hoitojen kehittämistä.