Baklofen for behandling av angst og alkoholisme

Objektiv:

Den selektive GABAB-reseptoragonisten baklofen har blitt identifisert som en mulig medisin som kan redusere alkoholtrang og inntak hos alkoholavhengige individer. I tråd med flere prekliniske studier har de fleste av de kliniske studiene vist baklofens effekter for å redusere alkoholtrang og inntak og fremme alkoholavholdenhet. En studie med alkoholikere med lav alvorlighetsgrad av avhengighet fant imidlertid en robust behandlingseffekt, men ingen forskjeller mellom baklofen og placebo. Inkonsekvensen av baklofens effekter på alkoholdrikking blant tidligere behandlingsforsøk antyder at forskjellige AD-individer kan reagere forskjellig på baklofen. Baklofen har vist seg å konsekvent redusere angst hos alkoholiserte pasienter, og analyser av positive vs. null-funn med baklofen tyder på at alkoholholdige pasienter med høyere nivåer av angst ved baseline kan representere en underpopulasjon som er spesielt mottakelig for baklofenbehandling. Derfor vil denne studien systematisk teste, for første gang, den spesifikke rollen til baklofen på alkoholrelaterte utfall hos alkoholiserte individer med høye angstnivåer. Videre er de bioatferdsmessige mekanismene som baklofen reduserer drikking ikke godt karakterisert ved. En human laboratoriepilotstudie utført ved Brown University med ikke-behandlingssøkende alkoholavhengige individer antyder at baklofen reduserer alkoholforbruket både i det naturalistiske miljøet så vel som i et godt kontrollert laboratoriemiljø (ved bruk av et alkohol-selvadministrasjonsparadigme [ASA] ) og at dette kan formidles av baklofens evne til å endre alkoholrelaterte bifasiske effekter. En utforskende analyse avslørte også at spesifikke genetiske polymorfismer kan moderere baklofens effekter, dvs. DRD4 og 5HTTLPR polymorfismer, selv om utvalget av den pilotstudien var veldig lite for å tillate en å trekke definitive konklusjoner. Dette prosjektet foreslår å undersøke baklofen ved å bruke et design som ligner på det som ble brukt i den forrige pilotstudien (dermed et allerede validert paradigme), og representerer dermed ikke bare den første studien som tester baklofen hos alkoholiserte individer med høye angstnivåer, men også den første studien som undersøkte baklofens bioatferdsmekanismer i en slik populasjon som baklofen hypotetisk kan vise en veldig robust effekt for.

Studiepopulasjon:

Ikke-behandlingssøkende alkoholavhengige menn og kvinner med høye angstnivåer.

Design:

Det eksperimentelle designet er en randomisert dobbeltblind kontrollert studie mellom fag. Medisinforholdene baklofen t.i.d. eller placebo representerer faktoren mellom individer. Hver deltaker vil bli tilfeldig tildelt en av de to medikamentbetingelsene og vil motta åtte dager med medisinen, etterfulgt av en alkohollaboratorieøkt på dag 8. Alkohollaboratorieøkten vil bli gjennomført i et barlignende rom i NIAAA-poliklinikken til NIH CRC. Studien vil bli utført i påfølgende faser som vil virke sammenhengende for frivillige: (1) en ukes screeningperiode; (2) en 8-dagers periode (+ 1-5 dager hvis nødvendig for å gi noen deltakere fleksibilitet i planleggingen av laboratorieøkten) hvor deltakerne skal ta studiemedisinen; (3) en alkohollaboratorieøkt, inkludert en cue reactivity (CR) test og en alkohol selvadministrering (ASA) prosedyre på dag 8 (siste dag ved måldosen); (4) en 3-dagers periode hvor deltakerne vil gjennomgå en dosereduksjon av studiemedisinen; (5) en 1 ukes oppfølging (inkludert nedtrappingsfasen).

Utfallsmål:

Alkoholdrikking under ASA vil bli målt som det primære resultatet. Sekundære mål inkluderer baklofens effekter på alkohol cue-induserte responser (trang til å drikke, oppmerksomhet på signaler, blodtrykk, hjertefrekvens, spytt), på de subjektive effektene av alkohol og på angstnivåer. Vi vil også utforske rollen til mulige moderatorer av baklofens effekter, nemlig familiehistorie med alkoholisme, tidlig versus senere utbrudd av alkoholisme, angstnivåer før behandling og genetiske moderatorer (DRD4, 5-HTTPRL). Denne studien gir ikke direkte fordeler for deltakerne, men vil sannsynligvis gi generaliserbar kunnskap om baklofens mulige rolle i behandling av alkoholiserte individer med høye angstnivåer. Dette vil i betydelig grad lette identifiseringen av en ny farmakoterapi, og dermed lette utviklingen av nye alkoholismebehandlinger.