用于治疗焦虑和酒精中毒的巴氯芬

客观的：

选择性 GABAB 受体激动剂巴氯芬已被确定为一种可能的药物，能够减少酒精依赖者的酒精渴望和摄入量。 与几项临床前研究一致，大多数临床研究都证明了巴氯芬在减少酒精渴望和摄入以及促进酒精戒断方面的作用。 然而，一项针对依赖严重程度较低的酗酒者的试验发现了强大的治疗效果，但巴氯芬和安慰剂之间没有差异。 之前的治疗试验中巴氯芬对饮酒的影响不一致表明，不同的 AD 个体对巴氯芬的反应可能不同。 巴氯芬已被证明可以持续减少酗酒患者的焦虑，并且对巴氯芬阳性结果与无效结果的分析表明，基线时焦虑水平较高的酗酒患者可能代表对巴氯芬治疗特别敏感的亚群。 因此，这项研究将首次系统地测试巴氯芬对高度焦虑的酗酒者酒精相关结果的具体作用。 此外，巴氯芬减少饮酒的生物行为机制尚未得到很好的表征。 布朗大学对寻求酒精依赖的个体进行的一项人体实验室试点研究表明，巴氯芬可减少自然环境和控制良好的实验室环境（使用酒精自我管理 [ASA] 范例）中的酒精消耗)，这可能是由巴氯芬改变酒精相关双相效应的能力介导的。 一项探索性分析还表明，特定的遗传多态性可能会缓和巴氯芬的作用，即 DRD4 和 5HTTLPR 多态性，尽管该试点研究的样本非常小，无法得出明确的结论。 本项目建议使用类似于先前试点研究中使用的设计（因此，已经验证的范例）来研究巴氯芬，因此不仅代表了第一项在高度焦虑的酗酒者中测试巴氯芬的研究，而且也是第一项调查巴氯芬的研究巴氯芬在这样一种人群中的生物行为机制，假设巴氯芬可能会显示出非常强大的效果。

研究人群：

非治疗寻求具有高焦虑水平的酒精依赖男性和女性。

设计：

实验设计是受试者间随机双盲对照研究。 用药条件巴氯芬 t.i.d.或安慰剂代表受试者之间的因素。 每个参与者将被随机分配到两种药物条件之一，并将接受八天的药物治疗，然后在第 8 天进行酒精实验室会议。 酒精实验室会议将在 NIH CRC 的 NIAAA 门诊诊所的一个类似酒吧的房间内进行。 该研究将分连续阶段进行，对志愿者来说是连续的：(1) 为期一周的筛选期； (2) 参与者将服用研究药物的 8 天时间（如果需要允许一些参与者灵活安排实验室会议，+ 1-5 天）； (3) 酒精实验室课程，包括第 8 天（目标剂量的最后一天）的提示反应性 (CR) 测试和酒精自我管理 (ASA) 程序； (4) 为期 3 天，在此期间参与者将减少研究药物的剂量； (5) 1周随访（包括减量期）。

结果措施：

ASA 期间的饮酒将作为主要结果进行衡量。 次要目标包括巴氯芬对酒精提示引起的反应（饮酒冲动、注意提示、血压、心率、唾液）、酒精的主观影响和焦虑水平的影响。 我们还将探讨巴氯芬效应的可能调节剂的作用，即酒精中毒家族史、酒精中毒的早发与晚发、治疗前焦虑水平和遗传调节剂（DRD4、5-HTTPRL）。 这项研究不会给参与者带来直接好处，但可能会产生关于巴氯芬在治疗高度焦虑的酗酒者中可能发挥的作用的普遍知识。 这将显着促进新型药物疗法的鉴定，从而促进新型酒精中毒治疗的发展。