Baklofen för behandling av ångest och alkoholism

Mål:

Den selektiva GABAB-receptoragonisten baklofen har identifierats som en möjlig medicin som kan minska alkoholbegär och intag hos alkoholberoende individer. I linje med flera prekliniska studier har de flesta av de kliniska studierna visat baklofens effekter för att minska alkoholbegär och intag och främja alkoholabstinens. En studie med alkoholister med låg svårighetsgrad av beroende fann dock en robust behandlingseffekt, men inga skillnader mellan baklofen och placebo. Inkonsekvensen av baklofens effekter på alkoholdrickande bland tidigare behandlingsförsök tyder på att olika AD-individer kan svara olika på baklofen. Baklofen har visat sig konsekvent minska ångest hos alkoholhaltiga patienter, och analyser av positiva vs. nollfynd med baklofen tyder på att alkoholhaltiga patienter med högre nivåer av ångest vid baslinjen kan representera en underpopulation som är särskilt lyhörd för behandling med baklofen. Därför kommer denna studie för första gången systematiskt att testa baklofens specifika roll på alkoholrelaterade utfall hos alkoholiserade individer med höga ångestnivåer. Dessutom är de biologiska beteendemekanismerna genom vilka baklofen minskar drickandet inte väl karakteriserade. En human laboratoriepilotstudie utförd vid Brown University med icke-behandlingssökande alkoholberoende individer tyder på att baklofen minskar alkoholkonsumtionen både i den naturalistiska miljön såväl som i en välkontrollerad labbmiljö (med användning av ett paradigm för självadministration av alkohol [ASA] ) och att detta kan förmedlas av baklofens förmåga att förändra alkoholrelaterade bifasiska effekter. En utforskande analys avslöjade också att specifika genetiska polymorfismer kan dämpa baklofens effekter, dvs. DRD4 och 5HTTLPR polymorfismer, även om urvalet av den pilotstudien var mycket litet för att göra det möjligt för en att dra definitiva slutsatser. Det aktuella projektet föreslår att man undersöker baklofen med en design som liknar den som användes i den tidigare pilotstudien (därmed ett redan validerat paradigm), vilket representerar inte bara den första studien som testar baklofen hos alkoholiserade individer med höga ångestnivåer, utan också den första studien som undersöker baklofens biobeteendemekanismer i en sådan population för vilken baklofen hypotetiskt kan visa en mycket robust effekt.

Studera befolkning:

Icke-behandlingssökande alkoholberoende män och kvinnor med höga ångestnivåer.

Design:

Den experimentella designen är en randomiserad dubbelblind kontrollerad studie mellan ämnen. Medicineringsvillkoren baklofen t.i.d. eller placebo representerar faktorn mellan individer. Varje deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas ett av de två medicintillstånden och kommer att få åtta dagar av medicineringen, följt av en alkohollaboratoriesession på dag 8. Alkohollaboratoriet kommer att genomföras i ett barliknande rum på NIAAA-polikliniken vid NIH CRC. Studien kommer att genomföras i på varandra följande faser som kommer att verka sammanhängande för frivilliga: (1) en en veckas screeningperiod; (2) en 8-dagarsperiod (+ 1-5 dagar om det behövs för att ge vissa deltagare flexibilitet vid schemaläggning av laboratoriesessionen) under vilken deltagarna kommer att ta studiemedicinen; (3) en alkohollaboratoriesession, inklusive ett cue reactivity (CR)-test och en alkoholsjälvadministrering (ASA) procedur på dag 8 (sista dagen vid måldosen); (4) en 3-dagarsperiod under vilken deltagarna kommer att genomgå en dosreduktion av studieläkemedlet; (5) en 1 veckas uppföljning (inklusive nedtrappningsfasen).

Utfallsmått:

Alkoholdrickande under ASA kommer att mätas som det primära resultatet. Sekundära mål inkluderar baklofens effekter på alkoholinducerade reaktioner (lust att dricka, uppmärksamhet på signaler, blodtryck, hjärtfrekvens, saliv), på de subjektiva effekterna av alkohol och på ångestnivåer. Vi kommer också att utforska rollen som möjliga moderatorer av baklofens effekter, nämligen familjehistoria av alkoholism, tidig kontra senare debut av alkoholism, ångestnivåer före behandling och genetiska moderatorer (DRD4, 5-HTTPRL). Denna studie erbjuder inte direkt nytta för deltagarna men kommer sannolikt att ge generaliserbar kunskap om baklofens möjliga roll vid behandling av alkoholiserade individer med höga ångestnivåer. Detta kommer markant att underlätta identifieringen av en ny farmakoterapi, vilket underlättar utvecklingen av nya alkoholismbehandlingar.