HIVおよび結核に感染した幼児、小児におけるラルテグラビル含有抗レトロウイルス療法の安全性、耐性および薬物動態

包含基準:

• 入場時の体重が3.5kg以上
• HIV-1 感染の確認は、異なる時点で収集された 2 つのサンプルからの陽性結果として定義されました。 テストするすべてのサンプルは、全血、血清、または血漿でなければなりません。 治験用新薬 (IND) の下で実施される研究の場合、すべての試験方法は、可能であれば食品医薬品局 (FDA) の承認を受けている必要があります。 FDA が承認した方法が利用できない場合、試験方法は臨床検査の実施基準 (GCLP) に従って検証され、International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Laboratory Center によって承認される必要があります。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -ARV治療を受けていない、または入国前に少なくとも30日間ARVを受けていない。 注：母子感染予防（PMTCT）または治療のためにARVに以前に曝露した参加者は、期間に関係なく、参加者がエントリー前に少なくとも30日間ARVを受けていなければ適格でした。 中断の理由には、薬物毒性、アドヒアランスの低下、または登録に先行し、研究スタッフによって強制されたものではない治療の失敗が含まれる可能性があります。 研究への登録を目的として、また参加者の最善の利益に反して、ARV を差し控えるべきではありません。

• 以下によって定義される ARV 治療の適格性：

  1. 国別のガイドラインまたは
  2. 世界保健機関 (WHO) の小児治療アルゴリズム (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• 肺結核または結核腺炎の診断。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 参加者は、リファンピシンを含む少なくとも 2 剤の TB レジメンを開始し、ラルテグラビルの開始前に少なくとも 1 週間の TB 薬剤レジメンに耐えていました。 注: 結核治療は、サイト調査員によって診断された後に開始することが許可されました。 治療レジメンには、リファンピシンに加えて、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、およびストレプトマイシンが含まれていました。 ART は結核治療開始から 2 週間以内に開始するのが理想的です。 他の場所で結核治療を開始したが、まだ ART を開始していない患者は、20 週間を超えて結核治療を受けていなければ、登録の資格がありました。 結核治療と ART の開始を遅らせることは奨励されておらず、乳幼児の結核と HIV の同時感染の管理については、地域または国際的なガイドラインに従う必要があります。
• 妊娠の可能性があり、性的に活発な女性参加者は、医学的に認められたバリア避妊法を含む2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意しました（例：女性/男性用コンドーム、横隔膜または精子を殺すクリームまたはゲルを備えた子宮頸管キャップ（除く） nonoxydyl-9)、子宮内避妊器具 [IUD]、その他) を、研究中およびラルテグラビル中止後 4 週間、信頼できる別の避妊法と併用する。
• 親、法定後見人、または国別のガイドラインに従って指定された後見人は、署名されたインフォームドコンセントを提供し、臨床現場で参加者を従わせる

除外基準:

• -スクリーニング時のグレード2のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）以上で、入国から30日以内でなければなりません。 注: 参加者は、登録時に少なくとも 4 週間の結核治療が残っていれば、再スクリーニングを許可されました。
• -スクリーニングでのグレード4以上の臨床毒性または検査結果（結核に関連する可能性のある発熱、悪寒、疲労または倦怠感、意図しない体重減少、および呼吸困難または呼吸困難を除く）
• 積極的な治療を必要とする結核以外の急性の重篤な感染症（例：ニューモシスチス・イロベチイ［以前のニューモシスチス・カリニ］肺炎［PCP］、クリプトコッカス髄膜炎など）。 結核の診断時に急性細菌性肺炎と診断された乳児および小児が含まれる場合があります。 日和見感染症の予防は許可されました。
• クワシオルコルの診断（浮腫および低アルブミン血症の存在を伴う年齢に対する期待体重が80％未満）
• -活動中の悪性腫瘍に対する現在の化学療法および化学療法の歴史 エントリーから1年以内に中止された
• -登録直前の20週間を超えるリファンピシン療法
• 文書化されたMDRまたはXDR TBソースケースとの接触を含む、既知または疑われる多剤耐性（MDR）または広範囲の薬剤耐性（XDR）結核。これらには、より長い期間の治療またはリファンピシンを含まないレジメンが必要になる場合があります。 注: 研究前または研究中に MDR または XDR TB であることが判明した参加者は、自分の病気について知らされ、地域のガイドラインで決定された適切なケアに紹介されました。
• リファブチン、マクロライド、およびラルテグラビルとの相互作用が知られているその他の抗マイコバクテリア剤を含む現在の結核レジメン
• -臨床的に重要な疾患（HIVおよび結核感染以外）またはスクリーニング中の臨床的に重要な所見 病歴または身体検査、研究者の意見では、この研究の結果を損なう
• 妊娠中または授乳中の参加者
• -研究手順を順守したり予約をしたりする可能性が低い参加者
• -研究中に非IMPAACT研究サイトへの移転を計画していた参加者
• 許可されていない薬を服用していた参加者。