Veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van raltegravir-bevattende antiretrovirale therapie bij zuigelingen, kinderen die besmet zijn met hiv en tbc

Inclusiecriteria:

• Gewicht groter dan of gelijk aan 3,5 kg bij binnenkomst
• Bevestiging van HIV-1-infectie werd gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen waren verzameld. Alle geteste monsters moeten volbloed, serum of plasma zijn. Voor onderzoeken die worden uitgevoerd onder een Investigational New Drug (IND), moeten alle testmethoden, indien beschikbaar, door de Food and Drug Administration (FDA) zijn goedgekeurd. Als er geen door de FDA goedgekeurde methoden beschikbaar zijn, moeten de testmethoden worden geverifieerd volgens goede klinische laboratoriumpraktijken (GCLP) en worden goedgekeurd door het International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Laboratory Center. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• ARV-behandelingsnaïef of geen ARV's ontvangen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst. Opmerking: Deelnemers met eerdere blootstelling aan ARV's voor preventie van moeder-op-kind-overdracht (PMTCT) of behandeling - ongeacht de duur - kwamen in aanmerking op voorwaarde dat de deelnemer gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname geen ARV's had gekregen. De redenen voor onderbreking kunnen zijn: medicijntoxiciteit, slechte therapietrouw of falen van de behandeling die voorafging aan de inschrijving en niet werd opgelegd door het onderzoekspersoneel. ARV's mogen niet worden ingehouden met het oog op inschrijving voor het onderzoek en tegen het belang van de deelnemer.

• ARV-behandeling komt in aanmerking zoals gedefinieerd door:

  1. Landspecifieke richtlijnen OF
  2. Algoritme voor pediatrische behandeling van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnose van longtuberculose of tbc-adenitis. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• De deelnemer startte ten minste een tbc-regime met 2 medicijnen dat rifampicine bevatte en had het tbc-medicijnregime ten minste 1 week verdragen voorafgaand aan de start van raltegravir. Opmerking: de tbc-behandeling mocht worden gestart na diagnose door de locatieonderzoeker. Behandelingsregimes omvatten isoniazide, pyrazinamide, ethambutol en streptomycine naast rifampicine. ART startte idealiter binnen 2 weken na het starten van de tbc-behandeling. Een patiënt die elders met tbc-therapie was begonnen, maar nog niet met ART was begonnen, kwam in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat ze niet langer dan 20 weken tbc-therapie hadden gehad. Vertraging tussen het starten van tbc-behandeling en ART werd niet aangemoedigd, en lokale of internationale richtlijnen moeten worden gevolgd voor het behandelen van co-infectie met tbc en hiv bij zuigelingen en kinderen.
• Vrouwelijke deelnemer die zwanger kon worden en seksueel actief was, stemde ermee in om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch geaccepteerde barrièremethode (bijv. condooms voor vrouwen/mannen, pessarium of pessarium met een crème of gel die sperma doodt (exclusief nonoxydyl-9), spiraaltje [IUD], andere) samen met een andere betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens de studie en gedurende 4 weken na het stoppen met raltegravir.
• Ouder, wettelijke voogd of aangewezen voogd volgens landspecifieke richtlijnen mits ondertekende geïnformeerde toestemming en om de deelnemer te laten volgen op de klinische locatie

Uitsluitingscriteria:

• Groter dan of gelijk aan graad 2 aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) bij screening, wat binnen 30 dagen na binnenkomst moet zijn. Opmerking: deelnemers mochten opnieuw worden gescreend op voorwaarde dat ze ten minste 4 weken tbc-behandeling hadden op het moment van binnenkomst.
• Alles groter dan of gelijk aan klinische toxiciteit van graad 4 of laboratoriumresultaat bij screening, behalve koorts, koude rillingen, vermoeidheid of malaise, onbedoeld gewichtsverlies en kortademigheid of ademnood die in verband kunnen worden gebracht met tuberculose
• Andere acute, ernstige infecties dan tuberculose die een actieve behandeling vereisen (bijv. Pneumocystis jirovecii [voorheen Pneumocystis carinii]-pneumonie [PCP], cryptokokkenmeningitis, enz.). Baby's en kinderen bij wie acute bacteriële pneumonie is vastgesteld op het moment dat de diagnose tuberculose wordt gesteld, kunnen worden opgenomen. Profylaxe tegen opportunistische infecties was toegestaan.
• Diagnose van Kwashiorkor (minder dan 80% verwacht gewicht voor leeftijd met de aanwezigheid van oedeem en hypoalbuminemie)
• Huidige chemotherapie voor actieve maligniteit en geschiedenis van chemotherapie stopgezet binnen 1 jaar na binnenkomst
• Rifampicinetherapie met een duur van meer dan 20 weken onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving
• Bekende of vermoede multiresistente (MDR) of extensief resistente (XDR) tbc, inclusief contact met een gedocumenteerde MDR- of XDR-tbc-bron, aangezien deze een langere behandelingsduur of een niet-rifampicinebevattend regime kunnen vereisen. Opmerking: deelnemers die voor of tijdens het onderzoek MDR- of XDR-tbc bleken te hebben, werden op de hoogte gebracht van hun ziekte en doorverwezen voor passende zorg, zoals bepaald door lokale richtlijnen.
• Huidig ​​tbc-regime met rifabutine, macroliden en andere antimycobacteriële middelen met bekende interacties met raltegravir
• Elke klinisch significante ziekte (anders dan hiv- en tbc-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen
• Deelnemer die zwanger was of borstvoeding gaf
• Deelnemer van wie het onwaarschijnlijk was dat hij zich aan de onderzoeksprocedures zou houden of zich aan afspraken zou houden
• Deelnemer die van plan was om tijdens het onderzoek te verhuizen naar een niet-IMPAACT-onderzoekslocatie
• Deelnemer die niet-toegestane medicijnen gebruikte.