Безопасность, переносимость и фармакокинетика ралтегравир-содержащей антиретровирусной терапии у младенцев, детей, инфицированных ВИЧ и туберкулезом

Критерии включения:

• Вес на входе больше или равен 3,5 кг.
• Подтверждение ВИЧ-1-инфекции определялось как положительный результат двух образцов, взятых в разные моменты времени. Все исследуемые образцы должны представлять собой цельную кровь, сыворотку или плазму. Для исследований, проводимых в рамках исследования нового лекарственного средства (IND), все методы испытаний должны быть одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), если они доступны. Если методы, одобренные FDA, недоступны, методы тестирования должны быть проверены в соответствии с надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и одобрены Международным лабораторным центром по изучению СПИДа среди матерей и детей и подростков (IMPAACT). Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• не получали АРВ-лечения или не получали АРВ-препараты в течение как минимум 30 дней до включения. Примечание. Участники, ранее принимавшие АРВ-препараты для профилактики передачи инфекции от матери ребенку (ППМР) или лечения — независимо от продолжительности — имели право на участие, при условии, что участник не получал АРВ-препараты по крайней мере за 30 дней до включения. Причины прерывания могли включать токсичность препарата, плохую приверженность или неэффективность лечения, которая предшествовала включению в исследование и не была навязана исследовательским персоналом. Не следует отказывать в приеме АРВ-препаратов для целей включения в исследование и вопреки интересам участника.

• Право на АРВ-терапию согласно определению:

  1. Рекомендации для конкретных стран ИЛИ
  2. Алгоритм лечения детей Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Диагностика туберкулеза легких или туберкулезного аденита. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участник инициировал по крайней мере 2-х противотуберкулезную схему, содержащую рифампицин, и переносил по крайней мере 1 неделю противотуберкулезной схемы до начала приема ралтегравира. Примечание. Лечение туберкулеза было разрешено начинать после того, как местный исследователь поставил диагноз. Схемы лечения включали изониазид, пиразинамид, этамбутол и стрептомицин в дополнение к рифампицину. В идеале АРТ следует начинать в течение 2 недель после начала лечения ТБ. Пациент, начавший лечение ТБ в другом месте, но еще не начавший АРТ, подходил для включения в исследование при условии, что его курс лечения ТБ не превышал 20 недель. Задержка между началом лечения ТБ и АРТ не поощрялась, и необходимо следовать местным или международным руководствам по ведению сочетанной инфекции ТБ и ВИЧ у младенцев и детей.
• Участница женского пола, способная к деторождению и ведущая половую жизнь, согласилась использовать два надежных метода контрацепции, включая принятый с медицинской точки зрения барьерный метод контрацепции (например, женские/мужские презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок с кремом или гелем, убивающим сперму (за исключением ноноксидил-9), внутриматочная спираль [ВМС], другие) вместе с другой надежной формой контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после прекращения приема ралтегравира.
• Родитель, законный опекун или назначенный опекун в соответствии с рекомендациями для конкретной страны предоставил подписанное информированное согласие и наблюдение за участником в клиническом центре.

Критерий исключения:

• Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше или равен 2 степени при скрининге, который должен быть в течение 30 дней после поступления. Примечание. Участникам было разрешено пройти повторный скрининг при условии, что на момент включения у них оставалось не менее 4 недель лечения от туберкулеза.
• Любая клиническая токсичность выше или равная 4 степени или лабораторный результат при скрининге, за исключением лихорадки, озноба, усталости или недомогания, непреднамеренной потери веса, одышки или респираторного дистресса, которые могут быть связаны с ТБ
• Острые, серьезные инфекции, отличные от туберкулеза, требующие активного лечения (например, пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii [ранее Pneumocystis carinii], криптококковый менингит и т. д.). Могут быть включены младенцы и дети, у которых на момент постановки диагноза ТБ была диагностирована острая бактериальная пневмония. Допускалась профилактика оппортунистических инфекций.
• Диагноз Квашиоркор (менее 80% ожидаемой массы тела к возрасту с наличием отеков и гипоальбуминемии)
• Текущая химиотерапия активного злокачественного новообразования и химиотерапия в анамнезе, прекращенная в течение 1 года после начала лечения
• Терапия рифампицином продолжительностью более 20 недель непосредственно перед включением в исследование
• Известный или подозреваемый ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), включая контакт с задокументированным источником МЛУ или ШЛУ ТБ, поскольку может потребоваться более длительная терапия или режим, не содержащий рифампицина. Примечание. Участники, у которых до или во время исследования был обнаружен МЛУ- или ШЛУ-ТБ, были проинформированы о своем заболевании и направлены на получение надлежащего лечения в соответствии с местными рекомендациями.
• Текущая схема лечения ТБ, содержащая рифабутин, макролиды и любые другие антимикобактериальные препараты, о которых известно, что они взаимодействуют с ралтегравиром
• Любые клинически значимые заболевания (кроме ВИЧ-инфекции и туберкулеза) или клинически значимые находки во время скрининга анамнеза или физического осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты этого исследования.
• Участница, которая была беременна или кормила грудью
• Участник, который вряд ли будет соблюдать процедуры исследования или посещать встречи
• Участник, который планировал переехать во время исследования в исследовательский центр, не относящийся к IMPAACT.
• Участник, который принимал какие-либо запрещенные лекарства.