在感染 HIV 和 TB 的婴儿、儿童中使用含 Raltegravir 的抗逆转录病毒疗法的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 入境时体重大于等于3.5公斤
• HIV-1 感染的确认定义为在不同时间点收集的两个样本的阳性结果。 所有测试的样本必须是全血、血清或血浆。 对于根据研究性新药 (IND) 进行的研究，所有测试方法都应获得食品和药物管理局 (FDA) 的批准（如果可用）。 如果 FDA 批准的方法不可用，则应根据良好临床实验室规范 (GCLP) 验证测试方法，并由国际母婴青少年艾滋病临床试验 (IMPAACT) 实验室中心批准。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 抗逆转录病毒治疗天真或进入前至少 30 天未接受抗逆转录病毒治疗。 注意：之前接触过 ARV 以预防母婴传播 (PMTCT) 或治疗的参与者——无论持续时间长短——只要参与者在进入前至少 30 天内未接受过 ARV，则符合条件。 中断的原因可能包括药物毒性、依从性差或在入组前且并非由研究人员强加的治疗失败。 不应为了参加研究和违背参与者的最佳利益而扣留 ARV。

• 符合 ARV 治疗条件的定义如下：

  1. 国家特定指南或
  2. 世界卫生组织 (WHO) 儿科治疗算法 (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• 肺结核或结核腺炎的诊断。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 参与者至少开始了包含利福平的 2 种药物 TB 治疗方案，并且在开始 raltegravir 之前已经耐受了至少 1 周的 TB 药物治疗方案。 注：经现场调查员诊断后方可开始结核病治疗。 除利福平外，治疗方案还包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素。 ART 最好在开始 TB 治疗后 2 周内开始。 在其他地方开始接受结核病治疗但尚未开始抗逆转录病毒治疗的患者有资格入组，前提是他们没有接受超过 20 周的结核病治疗。 不鼓励延迟开始结核病治疗和抗逆转录病毒治疗，应遵循当地或国际指南来管理婴儿和儿童的结核病和艾滋病毒合并感染。
• 有生育潜力且性活跃的女性参与者同意使用两种可靠的避孕方法，包括医学上接受的屏障避孕方法（例如，女用/男用避孕套、隔膜或宫颈帽，带有杀死精子的乳膏或凝胶（不包括nonoxydyl-9）、宫内节育器 [IUD]、其他）以及另一种可靠的避孕方式，同时在研究期间和停止 raltegravir 后持续 4 周。
• 父母、法定监护人或指定监护人根据特定国家/地区的指南提供签署的知情同意书，并在临床现场对参与者进行跟踪

排除标准：

• 筛选时大于或等于 2 级天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，必须在进入后 30 天内。 注意：参与者被允许重新筛选，前提是他们在进入时至少有 4 周的结核病治疗剩余。
• 筛选时任何大于或等于 4 级的临床毒性或实验室结果，但可能与结核病相关的发烧、发冷、疲劳或不适、意外体重减轻以及呼吸困难或呼吸窘迫除外
• 需要积极治疗的结核病以外的急性、严重感染（例如，卡氏肺孢子菌 [以前称为卡氏肺孢子虫] 肺炎 [PCP]、隐球菌性脑膜炎等）。 可包括在诊断为结核病时诊断为急性细菌性肺炎的婴儿和儿童。 允许预防机会性感染。
• Kwashiorkor 的诊断（低于 80% 的预期年龄别体重，伴有水肿和低白蛋白血症）
• 当前针对活动性恶性肿瘤的化疗和化疗史在入组后 1 年内停止
• 入组前利福平治疗持续时间超过 20 周
• 已知或疑似耐多药 (MDR) 或广泛耐药 (XDR) 结核病，包括与记录在案的耐多药或广泛耐药结核病源病例接触，因为这些病例可能需要更长的治疗时间或不含利福平的方案。 注意：在研究之前或期间发现患有 MDR 或 XDR TB 的参与者被告知他们的疾病，并根据当地指南转诊接受适当的治疗。
• 目前的 TB 治疗方案包含利福布汀、大环内酯类药物和已知与拉替拉韦相互作用的任何其他抗分枝杆菌药物
• 任何有临床意义的疾病（HIV 和 TB 感染除外）或在筛选病史或体格检查期间有临床意义的发现，研究者认为这些疾病会影响本研究的结果
• 怀孕或哺乳的参与者
• 不太可能遵守研究程序或遵守预约的参与者
• 计划在研究期间搬迁到非 IMPAACT 研究地点的参与者
• 正在服用任何不允许的药物的参与者。