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HIV 및 결핵에 감염된 유아, 소아에서 Raltegravir 함유 항레트로바이러스 요법의 안전성, 내성 및 약동학

2021년 11월 3일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV 감염 및 결핵 동시 감염 영유아 및 소아에서 랄테그라비르 함유 항레트로바이러스 요법(ART) 요법의 용량 찾기, 안전성, 내약성 및 약동학 연구 I/II상

HIV와 결핵(TB)에 감염된 사람들은 두 질병을 안전하고 효과적으로 치료하는 약물을 투여받아야 합니다. 이 연구는 HIV 및 결핵에 감염된 영유아를 등록하고 리팜피신을 포함하는 결핵 치료 요법과 함께 투여할 때 랄테그라비르를 포함하는 HIV에 대한 항레트로바이러스(ARV) 치료 요법의 안전성과 내성을 평가했습니다. 연구 연구자들은 리팜피신과 함께 복용할 때 영유아에게 가장 효과적인 랄테그라비르 용량을 결정하는 것을 목표로 했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

HIV에 감염된 사람들은 특히 사하라 이남 아프리카를 포함하여 많은 자원이 제한된 환경에서 결핵에 감염될 위험이 있습니다. 리팜피신은 결핵 치료에 일반적으로 사용되는 약물입니다. 내약성이 우수하고 리팜피신 함유 결핵 약물 요법과의 상호작용이 최소인 새로운 ARV 약물을 포함하는 HIV 치료 요법이 필요합니다. 이 연구는 HIV에 감염된 영아와 아동을 등록했습니다. ARV 약물을 복용한 적이 없거나 연구 시작 전 최소 30일 동안 ARV를 투여받지 않은 사람; 그리고 결핵에 감염되었고 리팜피신을 포함하는 결핵 약물 요법을 복용 중이거나 시작 중이었습니다. 이 연구의 목적은 영유아 결핵 치료에 사용되는 리팜피신 함유 요법과 함께 투여할 때 HIV 치료를 위한 랄테그라비르 함유 ARV 요법의 안전성과 내성을 평가하는 것이었습니다. 연구 연구원들은 또한 약물의 약동학(즉, 약물이 체내에서 어떻게 흡수되고 처리되는지)을 평가하고 리팜피신을 포함하는 결핵 요법과 함께 투여할 때 랄테그라비르의 가장 효과적인 용량을 결정했습니다.

연구가 진행되는 동안 연구원들은 안전 및 기타 요인에 대해 참가자 데이터를 지속적으로 모니터링했습니다. 연구원은 추가 참가자를 등록하기 전에 참가자 그룹에 제공되는 랄테그라비르의 용량을 조정할 수 있습니다.

연구 시작 시 참가자는 의료 및 약물 이력 검토, 신체 검사, 약물 순응도 평가, 혈액 수집 및 소변 수집을 거쳤습니다. 참가자들은 하루에 두 번 씹을 수 있는 랄테그라비르 정제를 받았고 리팜피신을 포함한 결핵 약물과 참가자의 의사가 선택한 두 가지 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NRTI) ARV 약물도 복용했습니다. 이 연구는 참가자에게 랄테그라비르를 제공했습니다. 다른 모든 약물은 참가자의 의사가 처방했습니다.

5일에서 8일 사이의 연구 방문에서 참가자들은 약 12시간 동안 클리닉에 남아 있었습니다. 그들은 입국 방문 시 발생한 동일한 연구 절차에 참여했지만 혈액 내 약물의 양을 측정하기 위해 12시간 동안 여러 번 소량의 혈액을 채취했습니다. 방문 5-8일 후 참가자들은 다른 약물에 추가하여 의사가 선택한 네 번째 ARV 약물을 받기 시작했습니다. 참가자들은 결핵약 복용을 중단할 때까지 랄테그라비르를 계속 투여 받았습니다. 그들은 랄테그라비르와 결핵약 복용을 중단한 후 3개월 동안 세 번째 ARV 약물과 다른 두 가지 ARV 약물을 계속 복용했습니다.

추가 연구 방문은 참가자가 랄테그라비르 및 결핵 약물 투여를 중단할 때까지 4주마다, 그리고 랄테그라비르 및 결핵 약물 중단 후 4주 및 12주에 14일, 4주 및 8주에 발생했습니다. 이러한 연구 방문에는 연구 시작 시 발생한 동일한 연구 절차가 포함되었습니다. 참가자들은 총 약 4개월에서 9개월 동안 연구에 참여할 것으로 예상되었습니다.

등록된 40명의 참가자 중 39명의 참가자만 연구 치료(랄테그라비르)를 받았다는 점에 유의하십시오. 코호트 1에 대한 총 등록은 랄테그라비르를 투여받은 참가자가 12명뿐인 13명의 참가자였습니다. 따라서 이 제출 결과는 랄테그라비르를 투여받은 39명의 참가자를 기반으로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

40

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, 남아프리카, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, 남아프리카, 7505
        • Famcru Crs

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4주 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 입장 시 무게가 3.5kg 이상
  • HIV-1 감염의 확인은 서로 다른 시점에서 수집된 두 개의 샘플에서 양성 결과로 정의되었습니다. 검사된 모든 샘플은 전혈, 혈청 또는 혈장이어야 합니다. IND(Investigational New Drug)에 따라 수행된 연구의 경우 모든 테스트 방법은 가능한 경우 FDA(Food and Drug Administration) 승인을 받아야 합니다. FDA 승인 방법을 사용할 수 없는 경우 시험 방법은 GCLP(Good Clinical Laboratory Practice)에 따라 검증되고 국제 산모 소아 청소년 AIDS 임상 시험(IMPAACT) 실험실 센터의 승인을 받아야 합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • ARV 치료 경험이 없거나 등록 전 최소 30일 동안 ARV를 받지 않았습니다. 참고: 이전에 모자간 전염(PMTCT) 예방 또는 치료를 위해 ARV에 노출된 참가자는 기간에 관계없이 참가자가 참가 전 최소 30일 동안 ARV를 받지 않은 경우 자격이 있었습니다. 중단 이유에는 약물 독성, 순응도 저하 또는 등록 이전에 연구 직원이 부과하지 않은 치료 실패가 포함될 수 있습니다. ARV는 연구 등록 목적과 참가자의 최선의 이익에 반하여 보류되어서는 안 됩니다.

  • 다음에 의해 정의된 적격 ARV 치료:

    1. 국가별 가이드라인 또는
    2. 세계보건기구(WHO) 소아과 치료 알고리즘(http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
  • 폐결핵 또는 결핵 선염의 진단. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 참가자는 리팜피신을 포함하는 최소 2가지 약물 TB 요법을 시작했으며, 랄테그라비르를 시작하기 전에 최소 1주 동안 TB 약물 요법을 견뎌냈습니다. 참고: 현장 조사관이 진단한 후 결핵 치료를 시작할 수 있었습니다. 치료 요법에는 리팜피신 외에 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨 및 스트렙토마이신이 포함되었습니다. ART는 이상적으로는 결핵 치료 시작 후 2주 이내에 시작되었습니다. 다른 곳에서 결핵 치료를 시작했지만 아직 ART 치료를 시작하지 않은 환자는 20주 이상의 결핵 치료를 받지 않은 경우 등록 자격이 있었습니다. 결핵 치료 시작과 ART 사이의 지연은 권장되지 않았으며 영유아의 결핵 및 HIV 동시 감염을 관리하기 위해 지역 또는 국제 지침을 따라야 합니다.
  • 가임 가능성이 있고 성적으로 활동적인 여성 참가자는 의학적으로 허용된 장벽 피임법(예: 여성/남성 콘돔, 격막 또는 정자를 죽이는 크림이나 젤이 있는 자궁경부 캡(제외 nonoxydyl-9), 자궁 내 장치[IUD], 기타) 연구 중 및 랄테그라비르 중단 후 4주 동안 또 다른 신뢰할 수 있는 형태의 피임법과 함께.
  • 국가별 가이드라인에 따라 부모, 법적 보호자 또는 지정된 보호자가 서명한 정보에 입각한 동의서를 제공하고 임상 현장에서 참가자를 따라가도록 합니다.

제외 기준:

  • 선별검사에서 등급 2 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 이상이며, 이는 등록 후 30일 이내여야 합니다. 참고: 참가자는 참가 시점에 최소 4주의 결핵 치료가 남아 있는 경우 재선별이 허용되었습니다.
  • 발열, 오한, 피로 또는 권태감, 의도하지 않은 체중 감소, 결핵과 관련될 수 있는 호흡곤란 또는 호흡곤란을 제외하고 4등급 이상의 임상 독성 또는 스크리닝 시 실험실 결과
  • 적극적인 치료가 필요한 TB 이외의 급성 중증 감염(예: Pneumocystis jirovecii[이전 Pneumocystis carinii] 폐렴[PCP], 크립토코쿠스 수막염 등). 결핵 진단 당시 급성 세균성 폐렴 진단을 받은 영유아가 포함될 수 있습니다. 기회 감염에 대한 예방이 허용되었습니다.
  • Kwashiorkor의 진단(부종 및 저알부민혈증이 있는 연령 대비 예상 체중의 80% 미만)
  • 활동성 악성종양에 대한 현재 화학요법 및 진입 1년 이내에 중단된 화학요법 이력
  • 등록 직전 20주 이상의 리팜피신 요법
  • 알려진 또는 의심되는 다제내성(MDR) 또는 광범위한 약물내성(XDR) TB(기록된 다제내성 또는 XDR TB 소스 케이스와의 접촉 포함). 더 긴 기간의 치료 또는 비리팜피신 함유 요법이 필요할 수 있습니다. 참고: 연구 전이나 연구 중에 MDR 또는 XDR TB가 있는 것으로 밝혀진 참가자는 자신의 질병에 대한 정보를 받았고 현지 지침에 따라 적절한 치료를 받도록 의뢰되었습니다.
  • 리파부틴, 마크로라이드 및 랄테그라비르와의 상호작용이 알려진 기타 항진균제를 포함하는 현재 결핵 요법
  • 임상적으로 중요한 모든 질병(HIV 및 결핵 감염 제외) 또는 조사자의 의견에 따라 본 연구의 결과를 손상시킬 수 있는 병력 선별 또는 신체 검사 동안 임상적으로 중요한 소견
  • 임신 중이거나 수유 중인 참가자
  • 연구 절차를 준수하거나 약속을 지키지 않을 것 같은 참가자
  • 연구 기간 동안 비 IMPAACT 연구 장소로 이전할 계획인 참가자
  • 허용되지 않는 약물을 복용하고 있던 참가자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1: 결핵 치료를 받고 있는 ≥ 2세 내지 < 6세
이 코호트의 참가자는 표준 치료의 일부로 HIV를 치료하기 위한 2개의 NRTI 및 리팜피신 함유 요법과 함께 하루에 두 번 경구로 12mg/kg(최대 800mg)의 시작 용량으로 씹을 수 있는 랄테그라비르 정제를 받았습니다. 결핵을 치료하기 위해. 5일에서 8일 사이에 연구 방문 후, 네 번째 ARV 약물이 요법에 추가되었습니다.
의약품: 랄테그라비르
씹을 수 있는 랄테그라비르 정제, 초기에 12mg/kg(최대 800mg)을 경구로 1일 2회 투여합니다.
실험적: 코호트 2: 결핵 치료를 받는 6세 이상에서 12세 미만
이 코호트의 참가자는 표준 치료의 일부로 HIV를 치료하기 위한 2개의 NRTI 및 리팜피신 함유 요법과 함께 하루에 두 번 경구로 12mg/kg(최대 800mg)의 시작 용량으로 씹을 수 있는 랄테그라비르 정제를 받았습니다. 결핵을 치료하기 위해. 5일에서 8일 사이에 연구 방문 후, 네 번째 ARV 약물이 요법에 추가되었습니다.
의약품: 랄테그라비르
씹을 수 있는 랄테그라비르 정제, 초기에 12mg/kg(최대 800mg)을 경구로 1일 2회 투여합니다.
실험적: 코호트 3: : TB 치료를 받고 있는 ≥ 4주 내지 < 2세
이 코호트의 참가자는 1일 2회 경구로 12mg/kg(최대 800mg)의 시작 용량으로 씹을 수 있는 랄테그라비르 정제(분산성 정제로)와 표준 치료의 일부로 HIV를 치료하기 위한 2개의 NRTI를 받았습니다. 및 TB를 치료하기 위한 리팜피신 함유 요법. 5일에서 8일 사이에 연구 방문 후, 네 번째 ARV 약물이 요법에 추가되었습니다.
의약품: 랄테그라비르
씹을 수 있는 랄테그라비르 정제, 초기에 12mg/kg(최대 800mg)을 경구로 1일 2회 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
랄테그라비르와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 3등급 이상의 이상 반응으로 인해 치료를 영구적으로 중단한 참가자 수
기간: 랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
적어도 랄터그라비르와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 3등급 이상의 부작용으로 인해 랄테그라비르 연구 치료를 영구적으로 중단한 참가자 수(빈도).
랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
사망을 경험한 참가자 수, 랄테그라비르와 최소한 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 4등급 생명을 위협하는 이상 반응
기간: 랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
사망, 랄테그라비르와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 4등급 생명을 위협하는 부작용을 경험한 참가자 수(빈도)
랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
랄테그라비르와 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 4등급 생명을 위협하는 이상 반응을 경험한 참가자 수
기간: 랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
랄테그라비르와 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 4등급 비생명 위협 이상 반응을 경험한 참가자 수(빈도)
랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
랄테그라비르와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 3등급 이상의 이상 반응을 경험한 참가자 수
기간: 랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
랄테그라비르와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 3등급 이상의 이상 반응을 경험한 참가자의 수(빈도)
랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
약동학(PK) 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC12h)
기간: 랄테그라비르 개시 5일 내지 8일 사이의 연구 방문 시; 투여 전(0), 투여 전(0), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 투여 후 12시간 시점에서 혈액 샘플 0.5mL를 채취했습니다.
비구획 방법(Phoenix WinNonlin 8.1, Certara, Princeton, New Jersey)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학 매개변수를 결정했습니다. AUC12h(0에서 12시간까지의 곡선 아래 면적)는 선형 로그 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정되었습니다. AUC12h에 대한 기하 평균(GM)을 각 코호트에 대해 계산했습니다.
랄테그라비르 개시 5일 내지 8일 사이의 연구 방문 시; 투여 전(0), 투여 전(0), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 투여 후 12시간 시점에서 혈액 샘플 0.5mL를 채취했습니다.
약동학(PK) 매개변수: 12시간에서의 농도(C12)
기간: 랄테그라비르 개시 5일 내지 8일 사이의 연구 방문 시; 투여 전(0), 투여 전(0), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 투여 후 12시간 시점에서 혈액 샘플 0.5mL를 채취했습니다.
비구획 방법(Phoenix WinNonlin 8.1, Certara, Princeton, New Jersey)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학 매개변수를 결정했습니다. AUC12h(0에서 12시간까지의 곡선 아래 면적)는 선형 로그 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정되었습니다. C12에 대한 기하 평균(GM)을 각 코호트에 대해 계산했습니다.
랄테그라비르 개시 5일 내지 8일 사이의 연구 방문 시; 투여 전(0), 투여 전(0), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 투여 후 12시간 시점에서 혈액 샘플 0.5mL를 채취했습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
8주차에 바이러스학적으로 반응하지 못한 참가자의 수, 이는 HIV RNA(Copies/mL)가 400Copies/mL보다 크고 기준선에서 1-log10 드롭 미만임을 의미합니다.
기간: 8주차에 측정
8주차에 바이러스학적 반응에 실패한 참가자의 수(빈도)에는 400 copies/mL 초과 및 기준선에서 1-log10 드롭 미만인 HIV RNA(copies/mL)가 포함됩니다. 바이러스 반응의 프로토콜 정의는 8주차에 HIV-1 RNA(copies/mL) 또는 HIV-1 RNA ≤ 400 copies/mL에서 베이스라인 대비 최소 1-log10 감소 달성이었습니다. AT(As-Treated) 분석을 수행하여 평가 가능한 데이터 없이 8주차 이전에 영구적으로 치료를 중단한 참가자는 분석에 포함되지 않았습니다.
8주차에 측정
새로운 기회 감염(OI)이 발생한 참가자 수
기간: 랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)
새로운 기회 감염(OI)이 발생한 참가자 수(빈도)
랄테그라비르의 첫 번째 용량부터 참가자의 마지막 연구 방문까지 측정(중앙값 34주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 연구 의자: Tammy Meyers, MD, Bamboo Grove, Wan Chai, Hong Kong, People's Republic of China
  • 연구 의자: Paul Krogstad, MD, University of California, Los Angeles

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 11월 12일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 27일

연구 완료 (실제)

2019년 11월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 12월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 12월 14일

처음 게시됨 (추정)

2012년 12월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P1101
  • 11831 (기재: DAIDS-ES Number)
  • IMPAACT P1101

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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