Sicurezza, tolleranza e farmacocinetica della terapia antiretrovirale contenente raltegravir nei lattanti e nei bambini con infezione da HIV e tubercolosi

Criterio di inclusione:

• Peso maggiore o uguale a 3,5 kg all'ingresso
• La conferma dell'infezione da HIV-1 è stata definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi. Tutti i campioni analizzati devono essere sangue intero, siero o plasma. Per gli studi condotti nell'ambito di un nuovo farmaco sperimentale (IND), tutti i metodi di test devono essere approvati dalla Food and Drug Administration (FDA), se disponibili. Se i metodi approvati dalla FDA non sono disponibili, i metodi di prova devono essere verificati secondo la buona pratica clinica di laboratorio (GCLP) e approvati dal Centro di laboratorio per studi clinici sull'AIDS materno pediatrico adolescenziale (IMPAACT). Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Naïve al trattamento con ARV o non ha ricevuto ARV per almeno 30 giorni prima dell'ingresso. Nota: i partecipanti con precedente esposizione agli ARV per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) o trattamento - indipendentemente dalla durata - erano idonei a condizione che il partecipante non avesse ricevuto ARV per almeno 30 giorni prima dell'ingresso. Le ragioni dell'interruzione potrebbero includere tossicità del farmaco, scarsa aderenza o fallimento del trattamento che ha preceduto l'arruolamento e non è stato imposto dal personale dello studio. Gli ARV non devono essere trattenuti ai fini dell'arruolamento nello studio e contro il miglior interesse del partecipante.

• Trattamento ARV ammissibile come definito da:

  1. Linee guida specifiche per paese OPPURE
  2. Algoritmo per il trattamento pediatrico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnosi di tubercolosi polmonare o adenite tubercolare. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Il partecipante ha iniziato almeno un regime di TB a 2 farmaci contenente rifampicina e aveva tollerato almeno 1 settimana del regime farmacologico di TB prima dell'inizio del raltegravir. Nota: è stato consentito iniziare il trattamento della tubercolosi dopo la diagnosi da parte dello sperimentatore del sito. I regimi terapeutici includevano isoniazide, pirazinamide, etambutolo e streptomicina oltre alla rifampicina. ART idealmente iniziato entro 2 settimane dall'inizio del trattamento della tubercolosi. Un paziente che aveva iniziato la terapia per la tubercolosi altrove ma non aveva ancora iniziato la terapia antiretrovirale era eleggibile per l'arruolamento a condizione che non avesse più di 20 settimane di terapia per la tubercolosi. Il ritardo tra l'inizio del trattamento della tubercolosi e l'ART non è stato incoraggiato e le linee guida locali o internazionali dovrebbero essere seguite per la gestione della coinfezione da tubercolosi e HIV nei neonati e nei bambini.
• La partecipante donna in età fertile e sessualmente attiva ha accettato di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, incluso un metodo contraccettivo di barriera accettato dal punto di vista medico (ad esempio, preservativi femminili/maschili, diaframma o cappuccio cervicale con una crema o gel che uccide lo sperma (escluso nonoxydyl-9), dispositivo intrauterino [IUD], altri) insieme a un'altra forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per 4 settimane dopo l'interruzione di raltegravir.
• Il genitore, il tutore legale o il tutore designato secondo le linee guida specifiche del paese hanno fornito il consenso informato firmato e hanno fatto seguire il partecipante presso il sito clinico

Criteri di esclusione:

• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) di grado 2 maggiore o uguale allo screening, che deve avvenire entro 30 giorni dall'ingresso. Nota: i partecipanti potevano essere sottoposti a un nuovo screening a condizione che avessero almeno 4 settimane di trattamento per la tubercolosi rimanenti al momento dell'ingresso.
• Qualsiasi risultato di tossicità clinica o di laboratorio di grado 4 maggiore o uguale allo screening, ad eccezione di febbre, brividi, affaticamento o malessere, perdita di peso non intenzionale e dispnea o distress respiratorio che potrebbero essere associati alla tubercolosi
• Infezioni acute e gravi diverse dalla tubercolosi che richiedono un trattamento attivo (ad esempio, polmonite da Pneumocystis jirovecii [precedentemente Pneumocystis carinii] [PCP], meningite criptococcica, ecc.). Possono essere inclusi neonati e bambini con diagnosi di polmonite batterica acuta al momento della diagnosi di tubercolosi. Era consentita la profilassi contro le infezioni opportunistiche.
• Diagnosi di Kwashiorkor (meno dell'80% del peso previsto per età con presenza di edema e ipoalbuminemia)
• Chemioterapia in corso per tumore maligno attivo e storia di chemioterapia interrotta entro 1 anno dall'ingresso
• Terapia con rifampicina di durata superiore a 20 settimane immediatamente prima dell'arruolamento
• TB nota o sospetta multiresistente ai farmaci (MDR) o estesamente resistente ai farmaci (XDR), incluso il contatto con un caso documentato di MDR o XDR TB, in quanto questi possono richiedere una durata più lunga della terapia o un regime non contenente rifampicina. Nota: i partecipanti che hanno scoperto di avere MDR o XDR TB prima o durante lo studio sono stati informati della loro malattia e indirizzati a cure adeguate come determinato dalle linee guida locali.
• Attuale regime TB contenente rifabutina, macrolidi e qualsiasi altro agente antimicobatterico con interazioni note con raltegravir
• Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV e tubercolosi) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnesi o esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero l'esito di questo studio
• Partecipante che era incinta o che allattava
• - Partecipante che difficilmente aderirà alle procedure dello studio o manterrà gli appuntamenti
• Partecipante che stava pianificando di trasferirsi durante lo studio in un sito di studio non IMPAACT
• Partecipante che stava assumendo farmaci non consentiti.