Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, tolerance a farmakokinetika antiretrovirové terapie obsahující raltegravir u kojenců, dětí infikovaných HIV a TBC

3. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I/II studie zjištění dávky, bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky režimu antiretrovirové terapie (ART) obsahující raltegravir u kojenců a dětí infikovaných HIV a koinfekcí TBC

Lidé infikovaní HIV a tuberkulózou (TBC) potřebují dostávat léky, které obě onemocnění léčí bezpečně a účinně. Tato studie zahrnovala kojence a děti infikované HIV a TBC a hodnotila bezpečnost a toleranci antiretrovirového (ARV) léčebného režimu pro HIV, který obsahuje raltegravir, pokud je podáván s léčebným režimem TBC, který zahrnuje rifampicin. Výzkumníci studie se zaměřili na stanovení nejúčinnější dávky raltegraviru pro kojence a děti, pokud je užíván s rifampicinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidé, kteří jsou infikováni virem HIV, jsou také ohroženi infekcí TBC, zejména v mnoha prostředích s omezenými zdroji, včetně subsaharské Afriky. Rifampicin je lék běžně používaný k léčbě TBC. Existuje potřeba léčebných režimů HIV, které obsahují novější ARV léky, které jsou dobře snášeny a mají minimální interakce s léčebnými režimy TBC obsahujícími rifampicin. Do této studie byli zařazeni kojenci a děti infikované HIV: kteří nikdy neužívali žádné ARV léky nebo kterým nebyla podávána ARV alespoň 30 dní před vstupem do studie; a kteří byli infikováni TBC a užívali nebo začínali s léčbou TBC, která zahrnovala rifampicin. Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a toleranci ARV režimů obsahujících raltegravir k léčbě HIV při podávání s režimem obsahujícím rifampicin používaným k léčbě TBC u kojenců a dětí. Výzkumníci studie také hodnotili farmakokinetiku léků (tj. jak je lék absorbován a zpracováván v těle) a určili nejúčinnější dávku raltegraviru při podávání s režimem TBC, který obsahuje rifampicin.

Během studie výzkumníci nepřetržitě monitorovali data účastníků z hlediska bezpečnosti a dalších faktorů. Výzkumníci mohli upravit dávku raltegraviru podávanou skupině účastníků před zařazením dalších účastníků.

Při vstupu do studie účastníci podstoupili lékařskou a medikační anamnézu, fyzikální vyšetření, posouzení dodržování léků, odběr krve a odběr moči. Účastníci dostávali žvýkací tablety raltegraviru dvakrát denně a také užívali své léky na tuberkulózu, včetně rifampicinu, a dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) ARV, které vybrali lékaři účastníků. Tato studie poskytla účastníkům raltegravir; všechny ostatní léky předepisovali vlastní lékaři účastníků.

Při studijní návštěvě ve dnech 5 až 8 zůstali účastníci na klinice asi 12 hodin. Zúčastnili se stejných studijních postupů, které proběhly při vstupní návštěvě, ale také jim bylo během 12 hodin několikrát odebráno malé množství krve, aby se změřilo množství léku v krvi. Po návštěvě 5. až 8. dne začali účastníci kromě ostatních léků dostávat čtvrtý ARV lék vybraný jejich lékařem. Účastníci pokračovali v užívání raltegraviru, dokud nepřestali užívat své léky na TBC. Pokračovali v užívání třetího ARV léku a dalších dvou ARV léků po dobu tří měsíců poté, co přestali dostávat raltegravir a léky na TBC.

Další studijní návštěvy proběhly 14. den, 4. a 8. týden, každé 4 týdny, dokud účastník nepřestal dostávat raltegravir a jejich léky na TBC, a 4 a 12 týdnů po vysazení raltegraviru a léků na TBC. Tyto studijní návštěvy zahrnovaly stejné studijní postupy, ke kterým došlo při vstupu do studie. Od účastníků se očekávalo, že se budou studie účastnit celkem asi 4 až 9 měsíců.

Všimněte si, že ze čtyřiceti (40) zapsaných účastníků pouze (39) účastníků dostalo studijní léčbu (raltegravir). Celkový počet účastníků pro kohortu 1 byl třináct (13) účastníků, přičemž pouze dvanáct (12) dostalo raltegravir. Proto jsou výsledky tohoto podání založeny na 39 účastnících, kteří dostali raltegravir.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Famcru Crs

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 11 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost při vstupu větší nebo rovna 3,5 kg
  • Potvrzení infekce HIV-1 bylo definováno jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech. Všechny testované vzorky musí být plná krev, sérum nebo plazma. U studií prováděných v rámci Investigational New Drug (IND) by všechny testovací metody měly být schváleny Food and Drug Administration (FDA), pokud jsou k dispozici. Pokud nejsou dostupné metody schválené FDA, měly by být testovací metody ověřeny v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí (GCLP) a schváleny Mezinárodním laboratorním centrem pro klinickou zkoušku AIDS u dětí u matek (IMPAACT). Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • ARV léčbu dosud neužívali nebo nedostali ARV alespoň 30 dní před vstupem. Poznámka: Účastníci s předchozí expozicí ARV pro prevenci přenosu z matky na dítě (PMTCT) nebo léčbu – bez ohledu na dobu trvání – byli způsobilí za předpokladu, že účastník nedostal ARV alespoň 30 dní před vstupem. Důvody přerušení mohou zahrnovat toxicitu léku, špatnou adherenci nebo selhání léčby, které předcházelo zařazení a nebylo nařízeno personálem studie. ARV by neměly být zadržovány pro účely zápisu do studie a proti nejlepšímu zájmu účastníka.

  • ARV léčba vhodná podle definice:

    1. Pokyny pro jednotlivé země NEBO
    2. Algoritmus pediatrické léčby Světové zdravotnické organizace (WHO) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
  • Diagnostika plicní TBC nebo TBC adenitidy. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Účastník zahájil alespoň 2-lékový režim TBC obsahující rifampicin a před zahájením léčby raltegravirem toleroval alespoň 1 týden lékového režimu TBC. Poznámka: Léčba TBC mohla být zahájena poté, co byla diagnostikována vyšetřovatelem na místě. Léčebné režimy zahrnovaly isoniazid, pyrazinamid, ethambutol a streptomycin kromě rifampicinu. ART ideálně začala do 2 týdnů od zahájení léčby TBC. Pacient, který zahájil léčbu TBC jinde, ale dosud nebyla zahájena ART, byl způsobilý pro zařazení za předpokladu, že neměl déle než 20 týdnů léčby TBC. Zpoždění mezi zahájením léčby TBC a ART nebylo podporováno a pro léčbu TBC a koinfekce HIV u kojenců a dětí by měly být dodržovány místní nebo mezinárodní směrnice.
  • Účastnice, která byla v plodném věku a byla sexuálně aktivní, souhlasila s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové ​​metody antikoncepce (např. ženský/mužský kondom, bránice nebo cervikální čepice s krémem nebo gelem, který zabíjí spermie (s výjimkou nonoxydyl-9), nitroděložní tělísko [IUD], další) spolu s jinou spolehlivou formou antikoncepce během studie a 4 týdny po vysazení raltegraviru.
  • Rodič, zákonný zástupce nebo určený opatrovník podle pokynů pro konkrétní zemi poskytují podepsaný informovaný souhlas a nechají účastníka sledovat na klinickém pracovišti

Kritéria vyloučení:

  • Vyšší nebo rovno aspartátaminotransferáze (AST) nebo alaninaminotransferáze (ALT) stupně 2 při screeningu, který musí proběhnout do 30 dnů od vstupu. Poznámka: Účastníci mohli být znovu vyšetřeni za předpokladu, že jim v době vstupu zbývaly alespoň 4 týdny léčby TBC.
  • Jakákoli vyšší nebo rovna klinické toxicitě nebo laboratornímu výsledku 4. stupně při screeningu kromě horečky, zimnice, únavy nebo malátnosti, neúmyslného úbytku hmotnosti a dušnosti nebo respiračních potíží, které by mohly být spojeny s TBC
  • Akutní, závažné infekce jiné než TBC vyžadující aktivní léčbu (např. Pneumocystis jirovecii [dříve Pneumocystis carinii] pneumonie [PCP], kryptokoková meningitida atd.). Mohou být zahrnuti kojenci a děti s diagnózou akutní bakteriální pneumonie v době diagnózy TBC. Profylaxe proti oportunním infekcím byla povolena.
  • Diagnóza Kwashiorkor (méně než 80 % očekávané hmotnosti vzhledem k věku s přítomností edému a hypoalbuminémie)
  • Současná chemoterapie pro aktivní malignitu a anamnézu chemoterapie ukončena do 1 roku od vstupu
  • Léčba rifampicinem trvající déle než 20 týdnů bezprostředně před zařazením
  • Známá nebo suspektní multirezistentní (MDR) nebo extenzivně rezistentní (XDR) TBC, včetně kontaktu s dokumentovaným zdrojem MDR nebo XDR TBC, protože tyto mohou vyžadovat delší trvání léčby nebo režim bez rifampicinu. Poznámka: Účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají MDR nebo XDR TBC před nebo během studie, byli informováni o svém onemocnění a byli odesláni na vhodnou péči, jak stanoví místní směrnice.
  • Současný režim TBC obsahující rifabutin, makrolidy a jakékoli jiné antimykobakteriální látky se známými interakcemi s raltegravirem
  • Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV a TBC) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily výsledek této studie
  • Účastnice, která byla těhotná nebo kojila
  • Účastník, u kterého bylo nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy nebo dodržoval schůzky
  • Účastník, který se během studie plánoval přestěhovat na místo studie bez IMPAACT
  • Účastník, který užíval jakékoli nepovolené léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: ≥ 2 až < 6 let na léčbě TBC
Účastníci této kohorty dostávali žvýkací tablety raltegraviru v počáteční dávce 12 mg/kg (až do maxima 800 mg) perorálně dvakrát denně, navíc ke dvěma NRTI k léčbě HIV jako součást standardní péče a k režimu obsahujícímu rifampicin k léčbě TBC. Po studijní návštěvě v den 5 až 8 byla do režimu přidána čtvrtá ARV medikace.
Lék: Raltegravir
Žvýkací tablety raltegraviru, zpočátku podávané v dávce 12 mg/kg (až do maxima 800 mg) perorálně dvakrát denně.
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2: ≥ 6 až < 12 let na léčbě TBC
Účastníci této kohorty dostávali žvýkací tablety raltegraviru v počáteční dávce 12 mg/kg (až do maxima 800 mg) perorálně dvakrát denně, navíc ke dvěma NRTI k léčbě HIV jako součást standardní péče a k režimu obsahujícímu rifampicin k léčbě TBC. Po studijní návštěvě v den 5 až 8 byla do režimu přidána čtvrtá ARV medikace.
Lék: Raltegravir
Žvýkací tablety raltegraviru, zpočátku podávané v dávce 12 mg/kg (až do maxima 800 mg) perorálně dvakrát denně.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3: ≥ 4 týdny až < 2 roky věku na léčbě TBC
Účastníci této kohorty dostávali žvýkací tablety raltegraviru (ve formě dispergovatelné tablety), počáteční dávka 12 mg/kg (až do maxima 800 mg) perorálně dvakrát denně, navíc ke dvěma NRTI k léčbě HIV jako součást standardní péče, a režim obsahující rifampicin k léčbě TBC. Po studijní návštěvě v den 5 až 8 byla do režimu přidána čtvrtá ARV medikace.
Lék: Raltegravir
Žvýkací tablety raltegraviru, zpočátku podávané v dávce 12 mg/kg (až do maxima 800 mg) perorálně dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří trvale přerušili léčbu z důvodu nežádoucích událostí vyššího nebo rovného 3. stupni, kteří jsou považováni alespoň za možná související s Raltegravirem
Časové okno: Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet (frekvence) účastníků, kteří trvale přerušili studijní léčbu raltegravirem z důvodu nežádoucí příhody (nežádoucích účinků) vyššího nebo rovného 3. stupni, uvažovaných přinejmenším pravděpodobně souvisejících s raltergravirem.
Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet účastníků, kteří zažili smrt, 4. stupeň život ohrožující nežádoucí příhody považované za přinejmenším možná související s Raltegravirem
Časové okno: Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet (frekvence) účastníků, kteří zažili smrt, život ohrožující nežádoucí příhody 4. stupně, které byly považovány za přinejmenším pravděpodobně související s raltegravirem
Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet účastníků, kteří zažili neživot ohrožující nežádoucí příhody 4. stupně považované za pravděpodobně nebo určitě související s Raltegravirem
Časové okno: Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet (frekvence) účastníků, kteří prodělali život ohrožující nežádoucí příhody 4. stupně považované za pravděpodobně nebo určitě související s raltegravirem
Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody vyšší než nebo rovné 3. stupni, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s Raltegravirem
Časové okno: Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet (frekvence) účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody vyšší nebo rovné 3. stupni, u nichž se předpokládá, že přinejmenším pravděpodobně souvisí s raltegravirem
Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Farmakokinetický (PK) parametr: Plocha pod křivkou (AUC12h)
Časové okno: Při studijní návštěvě mezi 5. a 8. dnem zahájení léčby raltegravirem; V každém časovém bodě byl odebrán (0,5) ml vzorku krve: před dávkou (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod (Phoenix WinNonlin 8.1, Certara, Princeton, New Jersey). AUC12h (plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin) byla stanovena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového pravidla. Pro každou kohortu byly vypočteny geometrické průměry (GM) pro AUC12h.
Při studijní návštěvě mezi 5. a 8. dnem zahájení léčby raltegravirem; V každém časovém bodě byl odebrán (0,5) ml vzorku krve: před dávkou (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetický (PK) parametr: Koncentrace za 12h (C12)
Časové okno: Při studijní návštěvě mezi 5. a 8. dnem zahájení léčby raltegravirem; V každém časovém bodě byl odebrán (0,5) ml vzorku krve: před dávkou (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod (Phoenix WinNonlin 8.1, Certara, Princeton, New Jersey). AUC12h (plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin) byla stanovena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového pravidla. Geometrické průměry (GM) pro C12 byly vypočteny pro každou kohortu.
Při studijní návštěvě mezi 5. a 8. dnem zahájení léčby raltegravirem; V každém časovém bodě byl odebrán (0,5) ml vzorku krve: před dávkou (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří nedokázali virologicky zareagovat v 8. týdnu, což znamená, že mají HIV RNA (kopie/ml) větší než 400 kopií/ml A méně než 1-log10 pokles oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Měřeno v týdnu 8
Počet (frekvence) účastníků, kteří nereagovali virologicky v 8. týdnu, což zahrnuje HIV RNA (kopie/ml) větší než 400 kopií/ml A nižší než 1-log10 pokles oproti výchozí hodnotě. Vezměte prosím na vědomí, že protokolová definice virologické odpovědi byla: dosažení alespoň 1-log10 snížení od výchozí hodnoty v HIV-1 RNA (kopie/ml) nebo HIV-1 RNA ≤ 400 kopií/ml v 8. týdnu. Byla provedena analýza as-Treated (AT) tak, že účastníci, kteří trvale ukončili léčbu před týdnem 8, bez hodnotitelných dat, nebyli do analýz zahrnuti.
Měřeno v týdnu 8
Počet účastníků, u kterých se vyvinula nová oportunní infekce (OI)
Časové okno: Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)
Počet (frekvence) účastníků, u kterých se vyvinula nová oportunní infekce (OI)
Měřeno od první dávky raltegraviru do poslední studijní návštěvy účastníka (medián 34 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Tammy Meyers, MD, Bamboo Grove, Wan Chai, Hong Kong, People's Republic of China
  • Studijní židle: Paul Krogstad, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. listopadu 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

18. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1101
  • 11831 (REGISTR: DAIDS-ES Number)
  • IMPAACT P1101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Raltegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit