Sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk for raltegravirholdig antiretroviral terapi hos spedbarn, barn infisert med HIV og TB

Inklusjonskriterier:

• Vekt større enn eller lik 3,5 kg ved innreise
• Bekreftelse av HIV-1-infeksjon ble definert som positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkter. Alle prøver som testes må være fullblod, serum eller plasma. For studier utført under en ny undersøkelsesmedisin (IND), bør alle testmetoder være Food and Drug Administration (FDA)-godkjent hvis tilgjengelig. Hvis FDA-godkjente metoder ikke er tilgjengelige, bør testmetoder verifiseres i henhold til god klinisk laboratoriepraksis (GCLP) og godkjennes av International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Laboratory Center. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• ARV-behandling var naiv eller mottok ikke ARV-er på minst 30 dager før innreise. Merk: Deltakere med tidligere eksponering for ARVs for forebygging av mor-til-barn-overføring (PMTCT) eller behandling - uavhengig av varighet - var kvalifisert forutsatt at deltakeren ikke mottok ARVs i minst 30 dager før innreise. Årsakene til avbrudd kan inkludere legemiddeltoksisitet, dårlig etterlevelse eller behandlingssvikt som gikk før påmelding og ikke ble pålagt av studiepersonell. ARV-er bør ikke holdes tilbake for opptak til studien og mot deltakerens beste.

• ARV-behandling kvalifisert som definert av:

  1. Landsspesifikke retningslinjer ELLER
  2. Verdens helseorganisasjon (WHO) algoritme for pediatrisk behandling (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnose av lunge-TB eller TB-adenitt. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakeren startet minst et TB-regime med to legemidler som inneholdt rifampicin, og hadde tolerert minst 1 uke med tuberkulosebehandlingen før oppstart av raltegravir. Merk: TB-behandling ble tillatt å starte etter å ha blitt diagnostisert av stedets etterforsker. Behandlingsregimer inkluderte isoniazid, pyrazinamid, etambutol og streptomycin i tillegg til rifampicin. ART startet ideelt sett innen 2 uker etter oppstart av TB-behandling. En pasient som hadde startet behandling for tuberkulose et annet sted, men som ennå ikke var startet på ART, var kvalifisert for registrering forutsatt at de ikke hadde mer enn 20 uker med tuberkulosebehandling. Forsinkelser mellom oppstart av TB-behandling og ART ble ikke oppmuntret, og lokale eller internasjonale retningslinjer bør følges for å håndtere TB og HIV samtidig infeksjon hos spedbarn og barn.
• Kvinnelig deltaker som var i fruktbar alder og seksuelt aktiv, gikk med på å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder, inkludert en medisinsk akseptert barriereprevensjonsmetode (f.eks. kvinnelige/mannlige kondomer, mellomgulv eller livmorhalshette med en krem ​​eller gel som dreper sædceller (unntatt nonoxydyl-9), intrauterin enhet [IUD], andre) sammen med en annen pålitelig form for prevensjon under studien og i 4 uker etter seponering av raltegravir.
• Forelder, juridisk verge eller utpekt verge i henhold til landsspesifikke retningslinjer gitt underskrevet informert samtykke og for å få deltakeren fulgt på det kliniske stedet

Ekskluderingskriterier:

• Større enn eller lik grad 2 aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening, som må være innen 30 dager etter inntreden. Merk: Deltakerne fikk lov til å bli screenet på nytt forutsatt at de hadde minst 4 uker med TB-behandling igjen på tidspunktet for innreise.
• Enhver større enn eller lik grad 4 klinisk toksisitet eller laboratorieresultat ved screening unntatt feber, frysninger, tretthet eller ubehag, utilsiktet vekttap og dyspné eller pustebesvær som kan være assosiert med TB
• Akutte, alvorlige infeksjoner andre enn TB som krever aktiv behandling (f.eks. Pneumocystis jirovecii [tidligere Pneumocystis carinii] lungebetennelse [PCP], kryptokokkmeningitt, etc.). Spedbarn og barn diagnostisert med akutt bakteriell lungebetennelse på tidspunktet for diagnose av tuberkulose kan inkluderes. Profylakse mot opportunistiske infeksjoner var tillatt.
• Diagnose av Kwashiorkor (mindre enn 80 % forventet vekt for alder med tilstedeværelse av ødem og hypoalbuminemi)
• Nåværende kjemoterapi for aktiv malignitet og historie med kjemoterapi avbrutt innen 1 år etter inntreden
• Rifampicinbehandling av mer enn 20 ukers varighet rett før innskrivning
• Kjent eller mistenkt multiresistent (MDR) eller omfattende legemiddelresistent (XDR) tuberkulose, inkludert kontakt med dokumentert MDR- eller XDR-TB-kildetilfelle, da disse kan kreve lengre behandlingsvarighet eller ikke-rifampicinholdig regime. Merk: Deltakere som ble funnet å ha MDR eller XDR TB før eller under studien ble informert om sykdommen og henvist til passende behandling som bestemt av lokale retningslinjer.
• Nåværende TB-regime som inneholder rifabutin, makrolider og andre antimykobakterielle midler med kjente interaksjoner med raltegravir
• Eventuelle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV og TB-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere resultatet av denne studien
• Deltaker som var gravid eller ammende
• Deltaker som neppe ville følge studieprosedyrene eller holde avtaler
• Deltaker som planla å flytte under studien til et ikke-IMPAACT studiested
• Deltaker som tok noen ikke-tillatte medisiner.