Sikkerhed, tolerance og farmakokinetik af raltegravir-holdig antiretroviral terapi hos spædbørn, børn inficeret med HIV og TB

Inklusionskriterier:

• Vægt større end eller lig med 3,5 kg ved indgang
• Bekræftelse af HIV-1-infektion blev defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Alle testede prøver skal være fuldblod, serum eller plasma. For undersøgelser udført under en ny undersøgelsesmedicin (IND) skal alle testmetoder være Food and Drug Administration (FDA)-godkendte, hvis de er tilgængelige. Hvis FDA-godkendte metoder ikke er tilgængelige, skal testmetoder verificeres i henhold til god klinisk laboratoriepraksis (GCLP) og godkendes af International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Laboratory Center. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• ARV-behandling naiv eller modtog ikke ARV'er i mindst 30 dage før indtræden. Bemærk: Deltagere med tidligere eksponering for ARV'er til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel (PMTCT) eller behandling - uanset varighed - var kvalificerede, forudsat at deltageren ikke modtog ARV'er i mindst 30 dage før indrejsen. Årsagerne til afbrydelse kunne omfatte lægemiddeltoksicitet, dårlig overholdelse eller behandlingssvigt, der gik forud for tilmeldingen og ikke blev pålagt af undersøgelsens personale. ARV'er bør ikke tilbageholdes med henblik på tilmelding til undersøgelsen og mod deltagerens bedste interesse.

• ARV-behandling kvalificeret som defineret af:

  1. Landespecifikke retningslinjer ELLER
  2. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) pædiatriske behandlingsalgoritme (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnose af pulmonal TB eller TB adenitis. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltageren påbegyndte mindst en TB-kur med 2 lægemidler indeholdende rifampicin og havde tolereret mindst 1 uge af TB-lægemidlet før påbegyndelse af raltegravir. Bemærk: TB-behandling fik lov til at blive påbegyndt efter at være blevet diagnosticeret af stedets investigator. Behandlingsregimer omfattede isoniazid, pyrazinamid, ethambutol og streptomycin foruden rifampicin. ART startede ideelt set inden for 2 uger efter start af TB-behandling. En patient, der havde startet behandling for TB et andet sted, men endnu ikke var begyndt på ART, var berettiget til optagelse, forudsat at de ikke havde mere end 20 ugers TB-behandling. Forsinkelse mellem påbegyndelse af TB-behandling og ART blev ikke tilskyndet, og lokale eller internationale retningslinjer bør følges for håndtering af TB og HIV samtidig infektion hos spædbørn og børn.
• Kvindelige deltagere, der var i den fødedygtige alder og seksuelt aktive, indvilligede i at bruge to pålidelige præventionsmetoder, herunder en medicinsk accepteret barrierepræventionsmetode (f.eks. kvindelige/mandlige kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med en creme eller gel, der dræber sædceller (undtagen nonoxydyl-9), intrauterin enhed [IUD], andre) sammen med en anden pålidelig form for prævention under undersøgelse og i 4 uger efter ophør med raltegravir.
• Forælder, værge eller udpeget værge i henhold til landespecifikke retningslinjer forudsat underskrevet informeret samtykke og at få deltageren fulgt på det kliniske sted

Ekskluderingskriterier:

• Større end eller lig med grad 2 aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening, som skal være inden for 30 dage efter indtræden. Bemærk: Deltagerne fik lov til at blive screenet igen, forudsat at de havde mindst 4 ugers TB-behandling tilbage på tidspunktet for indrejsen.
• Enhver større end eller lig med grad 4 klinisk toksicitet eller laboratorieresultat ved screening undtagen feber, kulderystelser, træthed eller utilpashed, utilsigtet vægttab og dyspnø eller åndedrætsbesvær, der kan være forbundet med TB
• Akutte, alvorlige infektioner andre end TB, der kræver aktiv behandling (f.eks. Pneumocystis jirovecii [tidligere Pneumocystis carinii] lungebetændelse [PCP], kryptokok meningitis osv.). Spædbørn og børn diagnosticeret med akut bakteriel lungebetændelse på tidspunktet for diagnosen TB kan inkluderes. Profylakse mod opportunistiske infektioner var tilladt.
• Diagnose af Kwashiorkor (mindre end 80 % forventet vægt i forhold til alder med tilstedeværelse af ødem og hypoalbuminæmi)
• Nuværende kemoterapi for aktiv malignitet og historie med kemoterapi afbrudt inden for 1 år efter indtræden
• Rifampicinbehandling af mere end 20 ugers varighed umiddelbart før indskrivning
• Kendt eller mistænkt multilægemiddelresistent (MDR) eller omfattende lægemiddelresistent (XDR) TB, inklusive kontakt med et dokumenteret MDR- eller XDR TB-kildetilfælde, da disse kan kræve længere behandlingsvarighed eller ikke-rifampicinholdigt regime. Bemærk: Deltagere, der fandtes at have MDR eller XDR TB før eller under undersøgelsen, blev informeret om deres sygdom og henvist til passende pleje som bestemt af lokale retningslinjer.
• Nuværende TB-kur indeholdende rifabutin, makrolider og andre antimykobakterielle midler med kendte interaktioner med raltegravir
• Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV og TB-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigators mening ville kompromittere resultatet af denne undersøgelse
• Deltager, der var gravid eller ammende
• Deltager, som sandsynligvis ikke ville overholde undersøgelsesprocedurerne eller overholde aftaler
• Deltager, som planlagde at flytte under undersøgelsen til et ikke-IMPAACT-undersøgelsessted
• Deltager, der tog nogen form for forbudt medicin.