Säkerhet, tolerans och farmakokinetik för raltegravir-innehållande antiretroviral terapi hos spädbarn, barn infekterade med HIV och TB

Inklusionskriterier:

• Vikt större än eller lika med 3,5 kg vid inträde
• Bekräftelse av HIV-1-infektion definierades som positiva resultat från två prover som samlats in vid olika tidpunkter. Alla prover som testas måste vara helblod, serum eller plasma. För studier utförda under en ny undersökningsläkemedel (IND), bör alla testmetoder vara godkända av Food and Drug Administration (FDA) om sådana finns. Om FDA-godkända metoder inte är tillgängliga, bör testmetoder verifieras enligt god klinisk laboratoriepraxis (GCLP) och godkänd av International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Laboratory Center. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• ARV-behandling naiv eller inte fått ARV på minst 30 dagar före inträde. Obs: Deltagare med tidigare exponering för ARV för förebyggande av överföring från mor till barn (PMTCT) eller behandling - oavsett varaktighet - var berättigade förutsatt att deltagaren inte fick ARV på minst 30 dagar före inresan. Orsakerna till avbrott kan inkludera läkemedelstoxicitet, dålig följsamhet eller behandlingsmisslyckande som föregick inskrivningen och som inte påtvingades av studiepersonalen. ARV bör inte innehållas i syfte att registrera sig i studien och mot deltagarens bästa.

• ARV-behandling kvalificerad enligt definitionen av:

  1. Landsspecifika riktlinjer ELLER
  2. Världshälsoorganisationens (WHO) algoritm för pediatrisk behandling (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnos av pulmonell TB eller TB-adenit. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagaren påbörjade minst en TB-kur med två läkemedel innehållande rifampicin och hade tolererat minst 1 vecka av TB-läkemedlet innan raltegravir påbörjades. Obs: TB-behandling fick påbörjas efter att ha diagnostiserats av platsundersökaren. Behandlingsregimer inkluderade isoniazid, pyrazinamid, etambutol och streptomycin förutom rifampicin. ART startade helst inom 2 veckor efter påbörjad TB-behandling. En patient som hade påbörjat behandling för tuberkulos någon annanstans men som ännu inte påbörjats på ART var berättigad till inskrivning förutsatt att de inte hade mer än 20 veckors behandling med tuberkulos. Förseningar mellan påbörjad TB-behandling och ART uppmuntrades inte, och lokala eller internationella riktlinjer bör följas för att hantera TB och HIV-saminfektion hos spädbarn och barn.
• Kvinnlig deltagare som var i fertil ålder och sexuellt aktiv gick med på att använda två tillförlitliga preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. kvinnliga/manliga kondomer, diafragma eller halshatt med en kräm eller gel som dödar spermier (exklusive nonoxydyl-9), intrauterin enhet [IUD], andra) tillsammans med en annan tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 4 veckor efter avslutad raltegravir.
• Förälder, vårdnadshavare eller utsedd vårdnadshavare enligt landsspecifika riktlinjer förutsatt undertecknat informerat samtycke och att få deltagaren att följa på den kliniska platsen

Exklusions kriterier:

• Större än eller lika med grad 2 aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) vid screening, vilket måste ske inom 30 dagar efter inträde. Obs: Deltagarna fick genomgå en ny screening förutsatt att de hade minst 4 veckors TB-behandling kvar vid tidpunkten för inresan.
• Alla som är större än eller lika med grad 4 klinisk toxicitet eller laboratorieresultat vid screening förutom feber, frossa, trötthet eller sjukdomskänsla, oavsiktlig viktminskning och dyspné eller andnöd som kan vara associerad med TB
• Akuta, allvarliga infektioner andra än TB som kräver aktiv behandling (t.ex. Pneumocystis jirovecii [tidigare Pneumocystis carinii] lunginflammation [PCP], kryptokockmeningit, etc.). Spädbarn och barn som diagnostiserats med akut bakteriell lunginflammation vid tidpunkten för diagnosen TB kan inkluderas. Profylax mot opportunistiska infektioner var tillåten.
• Diagnos av Kwashiorkor (mindre än 80 % förväntad vikt för ålder med förekomst av ödem och hypoalbuminemi)
• Nuvarande kemoterapi för aktiv malignitet och historia av kemoterapi avbröts inom 1 år efter inträde
• Rifampicinbehandling av mer än 20 veckors varaktighet omedelbart före inskrivning
• Känd eller misstänkt multiresistent (MDR) eller omfattande läkemedelsresistent (XDR) tuberkulos, inklusive kontakt med ett dokumenterat MDR- eller XDR-tbc-fall, eftersom dessa kan kräva längre behandlingstid eller behandling som inte innehåller rifampicin. Obs: Deltagare som befanns ha MDR eller XDR TB före eller under studien informerades om sin sjukdom och remitterades för lämplig vård enligt lokala riktlinjer.
• Nuvarande TB-kur som innehåller rifabutin, makrolider och andra antimykobakteriella medel med kända interaktioner med raltegravir
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV och TB-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under screeningens medicinska historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra resultatet av denna studie
• Deltagare som var gravid eller ammade
• Deltagare som var osannolikt att följa studieprocedurerna eller hålla avtalade tider
• Deltagare som planerade att flytta under studien till en icke-IMPAACT studieplats
• Deltagare som tog några otillåtna mediciner.