Segurança, tolerância e farmacocinética da terapia antirretroviral contendo raltegravir em bebês e crianças infectadas com HIV e tuberculose

Critério de inclusão:

• Peso maior ou igual a 3,5 kg na entrada
• A confirmação da infecção pelo HIV-1 foi definida como resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes. Todas as amostras testadas devem ser sangue total, soro ou plasma. Para estudos conduzidos sob um novo medicamento em investigação (IND), todos os métodos de teste devem ser aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), se disponíveis. Se os métodos aprovados pela FDA não estiverem disponíveis, os métodos de teste devem ser verificados de acordo com as boas práticas de laboratório clínico (GCLP) e aprovados pelo Centro de Laboratório Internacional de Ensaios Clínicos em AIDS Materna e Pediátrica em Adolescentes (IMPAACT). Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Tratamento ARV virgem ou não recebeu ARVs por pelo menos 30 dias antes da entrada. Nota: Participantes com exposição prévia a ARVs para prevenção da transmissão de mãe para filho (PMTCT) ou tratamento - independentemente da duração - eram elegíveis desde que o participante não recebesse ARVs por pelo menos 30 dias antes da entrada. As razões para a interrupção podem incluir toxicidade do medicamento, baixa adesão ou falha no tratamento que precedeu a inscrição e não foi imposta pela equipe do estudo. Os ARVs não devem ser retidos para fins de inscrição no estudo e contra o melhor interesse do participante.

• Tratamento ARV elegível conforme definido por:

  1. Diretrizes específicas do país OU
  2. Algoritmo de tratamento pediátrico da Organização Mundial da Saúde (OMS) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnóstico de tuberculose pulmonar ou adenite tuberculosa. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• O participante iniciou pelo menos um regime de 2 medicamentos para TB contendo rifampicina e tolerou pelo menos 1 semana do regime de medicamentos para TB antes do início do raltegravir. Nota: O tratamento da TB foi autorizado a ser iniciado após o diagnóstico do investigador do centro. Os regimes de tratamento incluíram isoniazida, pirazinamida, etambutol e estreptomicina, além de rifampicina. Idealmente, a TARV começou dentro de 2 semanas após o início do tratamento para TB. Um paciente que havia iniciado a terapia para TB em outro lugar, mas ainda não havia iniciado o TARV, era elegível para inscrição, desde que não tivesse mais de 20 semanas de terapia para TB. O atraso entre o início do tratamento de TB e a TARV não foi incentivado, e as diretrizes locais ou internacionais devem ser seguidas para o manejo da coinfecção por TB e HIV em bebês e crianças.
• A participante do sexo feminino com potencial para engravidar e sexualmente ativa concordou em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção, incluindo um método contraceptivo de barreira clinicamente aceito (p. nonoxydyl-9), dispositivo intrauterino [DIU], outros) juntamente com outra forma confiável de contracepção durante o estudo e por 4 semanas após a interrupção do raltegravir.
• Pai, tutor legal ou tutor designado de acordo com as diretrizes específicas do país, desde que tenha assinado o consentimento informado e tenha o participante acompanhado no centro clínico

Critério de exclusão:

• Maior ou igual a aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) de Grau 2 na triagem, que deve ocorrer dentro de 30 dias após a entrada. Nota: Os participantes foram autorizados a fazer uma nova triagem, desde que tivessem pelo menos 4 semanas de tratamento de TB restantes no momento da entrada.
• Qualquer resultado de toxicidade clínica ou laboratorial maior ou igual a Grau 4 na triagem, exceto febre, calafrios, fadiga ou mal-estar, perda de peso não intencional e dispneia ou desconforto respiratório que podem estar associados à TB
• Infecções graves e agudas, exceto TB, que requerem tratamento ativo (por exemplo, Pneumocystis jirovecii [anteriormente Pneumocystis carinii] pneumonia [PCP], meningite criptocócica, etc.). Lactentes e crianças com diagnóstico de pneumonia bacteriana aguda no momento do diagnóstico de TB podem ser incluídos. A profilaxia contra infecções oportunistas foi permitida.
• Diagnóstico de Kwashiorkor (menos de 80% do peso esperado para a idade com presença de edema e hipoalbuminemia)
• Quimioterapia atual para malignidade ativa e história de quimioterapia descontinuada dentro de 1 ano após a entrada
• Terapia com rifampicina com duração superior a 20 semanas imediatamente antes da inscrição
• Conhecida ou suspeita de TB multirresistente (MDR) ou extensivamente resistente a medicamentos (XDR), incluindo contato com um caso fonte documentado de TB MDR ou XDR, pois estes podem exigir uma duração mais longa da terapia ou regime não contendo rifampicina. Nota: Os participantes diagnosticados com MDR ou XDR TB antes ou durante o estudo foram informados de sua doença e encaminhados para atendimento adequado, conforme determinado pelas diretrizes locais.
• Regime atual de TB contendo rifabutina, macrolídeos e quaisquer outros agentes antimicobacterianos com interações conhecidas com raltegravir
• Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV e TB) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam o resultado deste estudo
• Participante que estava grávida ou amamentando
• Participante que provavelmente não aderiria aos procedimentos do estudo ou manteria compromissos
• Participante que planejava se mudar durante o estudo para um local de estudo não pertencente ao IMPAACT
• Participante que estava tomando algum medicamento proibido.