Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka terapii przeciwretrowirusowej zawierającej raltegrawir u niemowląt, dzieci zakażonych wirusem HIV i gruźlicą

Kryteria przyjęcia:

• Waga większa lub równa 3,5 kg przy wejściu
• Potwierdzenie zakażenia HIV-1 zdefiniowano jako pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych. Wszystkie badane próbki muszą być krwią pełną, surowicą lub osoczem. W przypadku badań prowadzonych w ramach Investigational New Drug (IND) wszystkie metody testowe powinny być zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA), jeśli są dostępne. Jeśli metody zatwierdzone przez FDA nie są dostępne, metody badań powinny zostać zweryfikowane zgodnie z dobrą praktyką laboratorium klinicznego (GCLP) i zatwierdzone przez Międzynarodowe Centrum Badań Klinicznych Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Laboratory Center. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Osoby nieleczone ARV lub nieotrzymujące leków ARV przez co najmniej 30 dni przed wjazdem. Uwaga: Uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na leki antyretrowirusowe w celu zapobiegania transmisji z matki na dziecko (PMTCT) lub leczenia – niezależnie od czasu trwania – kwalifikowali się, pod warunkiem, że uczestnik nie otrzymał leków antyretrowirusowych przez co najmniej 30 dni przed wjazdem. Przyczyny przerwania leczenia mogą obejmować toksyczność leku, słabe przestrzeganie zaleceń lub niepowodzenie leczenia, które poprzedziło rejestrację i nie zostało narzucone przez personel badawczy. Nie należy wstrzymywać leków antyretrowirusowych w celu włączenia do badania i wbrew najlepiej pojętemu interesowi uczestnika.

• Kwalifikujące się leczenie ARV zgodnie z definicją:

  1. Wytyczne dla poszczególnych krajów LUB
  2. Algorytm leczenia pediatrycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Rozpoznanie gruźlicy płuc lub gruźliczego zapalenia węzłów chłonnych. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Uczestnik rozpoczął co najmniej 2-lekowy schemat leczenia gruźlicy zawierający ryfampicynę i tolerował schemat leczenia gruźlicy przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia raltegrawirem. Uwaga: Leczenie gruźlicy można było rozpocząć po zdiagnozowaniu przez badacza ośrodka. Schematy leczenia obejmowały izoniazyd, pirazynamid, etambutol i streptomycynę oprócz ryfampicyny. ART najlepiej rozpocząć w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia gruźlicy. Pacjent, który rozpoczął terapię gruźlicy w innym miejscu, ale nie został jeszcze rozpoczęty ART, kwalifikował się do włączenia, pod warunkiem, że nie miał więcej niż 20 tygodni terapii gruźlicy. Opóźnienie między rozpoczęciem leczenia gruźlicy a ART nie było zachęcane i należy postępować zgodnie z lokalnymi lub międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia koinfekcji gruźlicy i HIV u niemowląt i dzieci.
• Uczestniczka, która była w wieku rozrodczym i była aktywna seksualnie, zgodziła się na stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji, w tym medycznie akceptowanej barierowej metody antykoncepcji (np. nonoksydyl-9), wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], inne) wraz z inną skuteczną metodą antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia raltegrawirem.
• Rodzic, opiekun prawny lub wyznaczony opiekun zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danym kraju dostarczył podpisaną świadomą zgodę i umożliwił obserwowanie uczestnika w ośrodku klinicznym

Kryteria wyłączenia:

• Większy lub równy aminotransferazie asparaginianowej (AST) stopnia 2 lub aminotransferazie alaninowej (ALT) stopnia 2 podczas badania przesiewowego, które musi nastąpić w ciągu 30 dni od wejścia. Uwaga: Uczestnikom pozwolono na ponowne badanie przesiewowe pod warunkiem, że w momencie zgłoszenia pozostały im co najmniej 4 tygodnie leczenia gruźlicy.
• Jakakolwiek toksyczność kliniczna lub wynik laboratoryjny większy lub równy 4. stopnia podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem gorączki, dreszczy, zmęczenia lub złego samopoczucia, niezamierzonej utraty wagi oraz duszności lub zaburzeń oddychania, które mogą być związane z gruźlicą
• Ostre, ciężkie infekcje inne niż gruźlica wymagające aktywnego leczenia (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii [wcześniej Pneumocystis carinii] [PCP], kryptokokowe zapalenie opon mózgowych itp.). Niemowlęta i dzieci, u których w momencie rozpoznania gruźlicy zdiagnozowano ostre bakteryjne zapalenie płuc, mogą zostać uwzględnione. Dozwolona była profilaktyka zakażeń oportunistycznych.
• Rozpoznanie Kwashiorkor (mniej niż 80% oczekiwanej masy ciała w stosunku do wieku z obecnością obrzęku i hipoalbuminemii)
• Obecna chemioterapia z powodu aktywnego nowotworu i historia chemioterapii przerwana w ciągu 1 roku od wejścia
• Terapia ryfampicyną trwająca dłużej niż 20 tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania
• Znana lub podejrzewana gruźlica wielolekooporna (MDR) lub ekstensywnie lekooporna (XDR), w tym kontakt z udokumentowanym przypadkiem źródłowym gruźlicy MDR lub XDR, ponieważ mogą one wymagać dłuższego czasu trwania terapii lub schematu niezawierającego ryfampicyny. Uwaga: Uczestnicy, u których stwierdzono gruźlicę MDR lub XDR przed lub w trakcie badania, zostali poinformowani o swojej chorobie i skierowani na odpowiednią opiekę zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
• Obecny schemat leczenia gruźlicy zawierający ryfabutynę, makrolidy i inne leki przeciwprątkowe o znanych interakcjach z raltegrawirem
• Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV i gruźlicą) lub istotne klinicznie ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić wynikowi tego badania
• Uczestnik, który był w ciąży lub karmił piersią
• Uczestnik, który prawdopodobnie nie przestrzegał procedur badania ani nie dotrzymywał terminów
• Uczestnik, który planował przenieść się podczas badania do miejsca badania innego niż IMPAACT
• Uczestnik, który przyjmował niedozwolone leki.