Seguridad, tolerancia y farmacocinética de la terapia antirretroviral que contiene raltegravir en bebés, niños infectados con VIH y TB

Criterios de inclusión:

• Peso mayor o igual a 3,5 kg al ingreso
• La confirmación de la infección por VIH-1 se definió como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos. Todas las muestras analizadas deben ser sangre total, suero o plasma. Para los estudios realizados bajo un nuevo fármaco en investigación (IND), todos los métodos de prueba deben estar aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), si están disponibles. Si los métodos aprobados por la FDA no están disponibles, los métodos de prueba deben ser verificados de acuerdo con las buenas prácticas de laboratorio clínico (GCLP) y aprobados por el Centro de Laboratorio de Ensayos Clínicos Internacionales sobre el SIDA en Maternidad, Pediatría y Adolescentes (IMPAACT). Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Tratamiento ARV sin tratamiento previo o no recibió ARV durante al menos 30 días antes de la entrada. Nota: Los participantes con exposición previa a ARV para la prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI) o tratamiento, independientemente de la duración, eran elegibles siempre que el participante no haya recibido ARV durante al menos 30 días antes del ingreso. Los motivos de la interrupción podrían incluir la toxicidad del fármaco, el cumplimiento deficiente o el fracaso del tratamiento que precedió a la inscripción y no fue impuesto por el personal del estudio. Los ARV no deben retenerse con el fin de inscribirse en el estudio y en contra del mejor interés del participante.

• Tratamiento ARV elegible según lo definido por:

  1. Directrices específicas del país O
  2. Algoritmo de tratamiento pediátrico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/208825/1/9789241549684_eng.pdf?ua=1)
• Diagnóstico de TB pulmonar o adenitis tuberculosa. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• El participante inició al menos un régimen de TB de 2 medicamentos que contenía rifampicina y había tolerado al menos 1 semana del régimen de medicamentos para la TB antes del inicio de raltegravir. Nota: Se permitió iniciar el tratamiento de TB después de ser diagnosticado por el investigador del sitio. Los regímenes de tratamiento incluyeron isoniazida, pirazinamida, etambutol y estreptomicina además de rifampicina. Lo ideal es que el TAR comience dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento de la TB. Un paciente que había comenzado la terapia para la TB en otro lugar pero que aún no había comenzado el TAR era elegible para la inscripción siempre que no tuviera más de 20 semanas de terapia para la TB. No se alentó el retraso entre el inicio del tratamiento de la TB y el TAR, y se deben seguir las pautas locales o internacionales para el manejo de la coinfección de TB y VIH en bebés y niños.
• La participante femenina en edad fértil y sexualmente activa acordó usar dos métodos anticonceptivos confiables, incluido un método anticonceptivo de barrera médicamente aceptado (p. ej., condones femeninos/masculinos, diafragma o capuchón cervical con una crema o gel que mata los espermatozoides nonoxydyl-9), dispositivo intrauterino [DIU], otros) junto con otra forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante 4 semanas después de suspender el raltegravir.
• El padre, tutor legal o tutor designado de acuerdo con las pautas específicas del país proporcionó el consentimiento informado firmado y para que el participante sea seguido en el sitio clínico

Criterio de exclusión:

• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) de grado 2 mayor o igual en la selección, que debe ser dentro de los 30 días posteriores al ingreso. Nota: A los participantes se les permitió volver a examinarse siempre que les quedaran al menos 4 semanas de tratamiento contra la TB en el momento del ingreso.
• Cualquier toxicidad clínica o resultado de laboratorio de grado 4 o superior en la selección, excepto fiebre, escalofríos, fatiga o malestar general, pérdida de peso involuntaria y disnea o dificultad respiratoria que podría estar asociada con la TB
• Infecciones agudas y graves distintas de la TB que requieren tratamiento activo (p. ej., neumonía [PCP] por Pneumocystis jirovecii [anteriormente Pneumocystis carinii], meningitis criptocócica, etc.). Pueden incluirse lactantes y niños diagnosticados con neumonía bacteriana aguda en el momento del diagnóstico de TB. Se permitió la profilaxis contra infecciones oportunistas.
• Diagnóstico de Kwashiorkor (menos del 80% peso para la edad esperado con presencia de edema e hipoalbuminemia)
• Quimioterapia actual para neoplasia maligna activa y antecedentes de quimioterapia interrumpida dentro de 1 año de ingreso
• Terapia con rifampicina de más de 20 semanas de duración inmediatamente antes de la inscripción
• TB multirresistente (MDR) o extremadamente resistente (XDR) conocida o sospechada, incluido el contacto con un caso fuente documentado de TB MDR o XDR, ya que estos pueden requerir una terapia de mayor duración o un régimen que no contenga rifampicina. Nota: Los participantes que tenían TB MDR o XDR antes o durante el estudio fueron informados de su enfermedad y derivados para la atención adecuada según lo determinado por las pautas locales.
• Régimen antituberculoso actual que contiene rifabutina, macrólidos y cualquier otro agente antimicobacteriano con interacciones conocidas con raltegravir
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH y TB) o hallazgos clínicamente significativos durante el historial médico o el examen físico de detección que, en opinión del investigador, comprometería el resultado de este estudio.
• Participante que estaba embarazada o amamantando
• Participante que era poco probable que cumpliera con los procedimientos del estudio o acudiera a las citas
• Participante que planeaba mudarse durante el estudio a un sitio de estudio que no es IMPAACT
• Participante que estaba tomando algún medicamento no permitido.