FGFR遺伝子変異を伴う進行性固形腫瘍の成人被験者におけるデラザンチニブ（ARQ 087）の第1/2相試験
2023年5月9日 更新者：Basilea Pharmaceutica
FGFR2遺伝子融合を伴う肝内胆管癌を含む、FGFR遺伝子変異を伴う進行性固形腫瘍の成人被験者におけるARQ 087の第1/2相試験
これは、非盲検、第 1/2 相、用量漸増およびシグナル検出研究であり、進行性固形腫瘍 (パート 1; 用量漸増/食事効果コホート) または以下を含む FGFR 遺伝子異常を伴う進行性固形腫瘍を有する患者に投与されたデラザンチニブの研究でした。 FGFR2 遺伝子融合を伴う iCCA (パート 2; 拡張コホート、シグナル検出)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
119
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Scottsdale Healthcare Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute, Detroit
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Hospital
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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Milan、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Milan、イタリア、20133
- Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
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Padova、イタリア、35128
- Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセントが付与されている
- 18歳以上の男性または女性
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性、手術不能、または転移性固形腫瘍。 拡張コホートへの登録に適格な患者は、FGFR2遺伝子融合を伴うiCCAを含むFGFR遺伝子異常を文書化および/または確認している必要があります。
- 標準治療に反応しない、または標準治療が存在しない人。
- 評価可能または測定可能な疾患
- -アーカイブおよび/または新鮮な生検組織サンプルは、治験薬の初回投与前に入手可能でなければなりません
- -平均余命は12週間以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- -総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）（胆管癌患者の場合、≤2 x ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3×ULN（肝転移のある患者では≤5×ULN）
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- アルブミン≧2.8g/dL
- -抗凝固療法を受けている患者の場合、INR 0.8からULNまたは≤3
- -出産の可能性のある男性または女性は、二重障壁避妊手段、経口避妊薬を使用することに同意する必要があります。または、研究中および研究薬の最終投与後90日間は性交を避ける必要があります
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中およびデラザンチニブの初回投与から48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、治験薬などの抗がん療法を、デラザンチニブの初回投与から4週間以内または薬物半減期の5倍以内のどちらか長い方
- デラザンチニブの初回投与から4週間以内の大手術または放射線療法
- -FGFR阻害剤による以前の治療
- デラザンチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -デラザンチニブの完全な1日用量を飲み込めない、または飲み込みたくない
- 臨床的に不安定な中枢神経系 (CNS) 転移
- -デラザンチニブの初回投与から6か月以内のニューヨーク心臓協会の分類に従ってクラスIIからIVとして定義される心筋梗塞（MI）またはうっ血性心不全の病歴（デラザンチニブの初回投与から6か月を超えるMIの発生は許可されます）
- -デラザンチニブの吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大なGI障害（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、広範胃切除術）
- -臨床的に関連する異所性石灰化/石灰化の歴史および/または現在の証拠
- -デラザンチニブの初回投与前2年以内の以前の悪性腫瘍、治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、乳房または子宮頸部の上皮内がん、または表在性膀胱腫瘍を除く
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
以下を含むがこれらに限定されない、がんに関連しない制御されていない疾患の同時併発：
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/薬物乱用/社会的状況。
- コントロール不良の糖尿病
- -適格性を確認するために使用される採血から5日以内の輸血
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量グループ
-デラザンチニブを 25 mg 隔日 (QOD) - 1 日 200 mg (QD) の用量レベルで 28 日間のスケジュールで経口投与された患者 (臨床的または放射線学的)、許容できない毒性、または別の中止基準の文書化された疾患の進行まで.
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デラザンチニブは、28 日間のスケジュールで 25 mg QOD ～ 200 mg QD の用量レベルで経口投与されました。
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実験的：中用量グループ
250 mg QD - 325 mg QD の用量レベルでデラザンチニブを 28 日間のスケジュールで経口投与された患者は、文書化された疾患の進行 (臨床的または放射線学的)、許容できない毒性、または別の中止基準に達するまで。
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デラザンチニブは、28 日間のスケジュールで 250 mg QD ～ 325 mg QD の用量レベルで経口投与されました。
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実験的：高用量グループ
400 mg QD - 425 mg QD の用量レベルで 28 日間のスケジュールでデラザンチニブを経口投与された患者は、文書化された疾患の進行 (臨床的または放射線学的)、許容できない毒性、または別の中止基準に達するまで。
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デラザンチニブは、28 日間のスケジュールで 400 mg QD ～ 425 mg QD の用量レベルで経口投与されました。
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実験的：拡張コホート グループ
疾患の進行（臨床的または放射線学的）、許容できない毒性、または別の中止基準が確認されるまで、28 日間のスケジュールで第 2 相推奨用量 300 mg QD でデラザンチニブを経口投与された患者。
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デラザンチニブは、第 2 相の推奨用量 300 mg QD を 28 日間のスケジュールで経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物関連の治療に起因する有害事象（TEAE）の患者数
時間枠：有害事象は、デラザンチニブの初回投与時から研究評価およびフォローアップ期間（治療後30日）の終わりまで収集および報告されました。
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有害事象は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 に従って重大度が等級付けされました。
CTCAE は、AE とそれに関連する重症度を、グレード 1 (軽度の AE)、グレード 2 (中等度の AE)、グレード 3 (重度または医学的に重要だが、すぐに生命を脅かすものではない)、グレード 4 (生命を脅かす結果) からグレード 5 ( AEに関連した死亡)
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有害事象は、デラザンチニブの初回投与時から研究評価およびフォローアップ期間（治療後30日）の終わりまで収集および報告されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1による客観的な腫瘍反応を示した患者の割合
時間枠：評価は、ベースラインで、および治療訪問の終了時 (デラザンチニブの最終投与の 7 [+3] 日後) まで、またはその他の臨床的に指示されるまで、継続的な薬物投与中に 8 週間ごとに実行されました。
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腫瘍反応における放射線学的評価の基準を定義する RECIST v1.1 ガイドラインに基づく、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の患者を含む、客観的な腫瘍反応を示した患者の数。 客観的奏効率 (ORR) は、CR または PR を持つ患者の割合として定義されました。 |
評価は、ベースラインで、および治療訪問の終了時 (デラザンチニブの最終投与の 7 [+3] 日後) まで、またはその他の臨床的に指示されるまで、継続的な薬物投与中に 8 週間ごとに実行されました。
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RECIST 1.1あたりの疾病管理患者の割合
時間枠：評価は、ベースラインで、および治療訪問の終了時 (デラザンチニブの最終投与の 7 [+3] 日後) まで、またはその他の臨床的に指示されるまで、継続的な薬物投与中に 8 週間ごとに実行されました。
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腫瘍反応における放射線学的評価の基準を定義する RECIST v1.1 ガイドラインに基づいて、完全または部分的な腫瘍反応、または安定した疾患 (SD) を有する患者を含む、腫瘍疾患制御の患者の数。
疾患制御率 (DCR) は、CR、PR、または SD の患者の割合として定義されました。
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評価は、ベースラインで、および治療訪問の終了時 (デラザンチニブの最終投与の 7 [+3] 日後) まで、またはその他の臨床的に指示されるまで、継続的な薬物投与中に 8 週間ごとに実行されました。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：評価は、ベースラインで、および治療訪問の終了時 (デラザンチニブの最終投与の 7 [+3] 日後) まで、またはその他の臨床的に指示されるまで、継続的な薬物投与中に 8 週間ごとに実行されました。
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PFS は、最初の投与日から X 線検査で病気の進行が記録されるか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として計算されました。
疾患の進行は、腫瘍サイズの特定の放射線学的増加に従って測定されます。
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評価は、ベースラインで、および治療訪問の終了時 (デラザンチニブの最終投与の 7 [+3] 日後) まで、またはその他の臨床的に指示されるまで、継続的な薬物投与中に 8 週間ごとに実行されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Marc Engelhardt, MD、Basilea Pharmaceutica
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Papadopoulos KP, El-Rayes BF, Tolcher AW, Patnaik A, Rasco DW, Harvey RD, LoRusso PM, Sachdev JC, Abbadessa G, Savage RE, Hall T, Schwartz B, Wang Y, Kazakin J, Shaib WL. A Phase 1 study of ARQ 087, an oral pan-FGFR inhibitor in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2017 Nov 21;117(11):1592-1599. doi: 10.1038/bjc.2017.330. Epub 2017 Oct 3.
- Mazzaferro V, El-Rayes BF, Droz Dit Busset M, Cotsoglou C, Harris WP, Damjanov N, Masi G, Rimassa L, Personeni N, Braiteh F, Zagonel V, Papadopoulos KP, Hall T, Wang Y, Schwartz B, Kazakin J, Bhoori S, de Braud F, Shaib WL. Derazantinib (ARQ 087) in advanced or inoperable FGFR2 gene fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer. 2019 Jan;120(2):165-171. doi: 10.1038/s41416-018-0334-0. Epub 2018 Nov 13.
- Hall TG, Yu Y, Eathiraj S, Wang Y, Savage RE, Lapierre JM, Schwartz B, Abbadessa G. Preclinical Activity of ARQ 087, a Novel Inhibitor Targeting FGFR Dysregulation. PLoS One. 2016 Sep 14;11(9):e0162594. doi: 10.1371/journal.pone.0162594. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月10日
一次修了 (実際)
2018年8月28日
研究の完了 (実際)
2018年8月28日
試験登録日
最初に提出
2012年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月17日
最初の投稿 (推定)
2012年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月9日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
- バイオマーカー
- 標的療法
- フェーズ 1
- フェーズ I
- FGFR1
- 固形腫瘍
- 胆管癌
- 肝臓がん
- FGFR4
- FGF19
- 第Ⅰ相臨床試験
- 腫瘍
- FGF23
- チロシンキナーゼ阻害剤
- TKI
- FGFR
- FGF21
- 線維芽細胞増殖因子
- 分子療法
- 胆道がん
- FGFR3
- 第1相臨床試験
- 腫瘍
- FGF
- FGFR2
- 肝内胆管癌
- ARQ087
- 受容体チロシンキナーゼ
- RTK
- 肝胆道がん
- FGFR阻害剤
- ターゲットを絞った FGFR キナーゼ阻害剤
- Pan-FGFR阻害剤
- 選択的FGFR阻害剤
- FGFR経路
- FGFRシグナリング
- FGFR変異
- FGFR遺伝子融合
- FGFR遺伝子転座
- FGFR遺伝子異常
- FGFR2融合
- FGFR2転座
- 臨床腫瘍学
- デラザンチニブ
- MK-2921
その他の研究ID番号
- ARQ 087-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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