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Estudio de fase 1/2 de derazantinib (ARQ 087) en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados con alteraciones genéticas de FGFR

9 de mayo de 2023 actualizado por: Basilea Pharmaceutica

Un estudio de fase 1/2 de ARQ 087 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados con alteraciones genéticas de FGFR, incluido el colangiocarcinoma intrahepático con fusión del gen FGFR2

Este fue un estudio abierto, de Fase 1/2, de escalada de dosis y búsqueda de señales de derazantinib administrado a pacientes con tumores sólidos avanzados (Parte 1; Cohortes de escalada de dosis/efecto de los alimentos) o con tumores sólidos avanzados con aberraciones genéticas FGFR, que incluyen iCCA con fusión del gen FGFR2 (Parte 2; Cohorte ampliada, hallazgo de señal).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

119

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington
  • Italia
      • Milan, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Italia, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado otorgado
  2. Hombres o mujeres ≥18 años de edad
  3. Tumores sólidos localmente avanzados, inoperables o metastásicos confirmados histológica o citológicamente. Los pacientes elegibles para la inscripción en la cohorte ampliada deben tener aberraciones genéticas FGFR documentadas y/o confirmadas, incluido iCCA con fusión del gen FGFR2.
  4. Falta de respuesta a la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar.
  5. Enfermedad evaluable o medible
  6. Las muestras de tejido de biopsia reciente o de archivo deben estar disponibles antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
  8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  10. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  12. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (≤ 2 x LSN para pacientes con colangiocarcinoma)
  13. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  14. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  15. Albúmina ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0.8 a ULN o ≤ 3 para pacientes que reciben terapia anticoagulante
  17. Los hombres o mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  18. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección y dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de derazantinib.

Criterio de exclusión:

  1. Terapia contra el cáncer, como quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, dirigida o agentes en investigación dentro de las cuatro semanas o cinco veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo, de la primera dosis de derazantinib
  2. Cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de derazantinib
  3. Tratamiento previo con inhibidores de FGFR
  4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a derazantinib
  5. No puede o no quiere tragar la dosis diaria completa de derazantinib
  6. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente inestable
  7. Antecedentes de infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de derazantinib (se permitirá el IM que ocurra > 6 meses después de la primera dosis de derazantinib)
  8. Trastornos gastrointestinales importantes que podrían interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de derazantinib (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa)
  9. Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica clínicamente relevante
  10. Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de derazantinib, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ de mama o cuello uterino, o tumores superficiales de vejiga
  11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

  12. Enfermedad concurrente no controlada no relacionada con el cáncer, que incluye pero no se limita a:

    • Enfermedad psiquiátrica/abuso de sustancias/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Diabetes mellitus no controlada
  13. Transfusión de sangre dentro de los 5 días posteriores a la extracción de sangre utilizada para confirmar la elegibilidad
  14. embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de dosis baja
Pacientes que recibieron derazantinib por vía oral a niveles de dosis de 25 mg en días alternos (QOD) - 200 mg diarios (QD) en un programa de 28 días hasta la progresión documentada de la enfermedad (clínica o radiológica), toxicidad inaceptable u otro de los criterios de interrupción .
Droga: Rango de dosis bajas de derazantinib
El derazantinib se administró por vía oral a niveles de dosis de 25 mg QOD - 200 mg QD en un programa de 28 días.
Experimental: Grupo de dosis media
Pacientes que recibieron derazantinib por vía oral a niveles de dosis de 250 mg QD - 325 mg QD en un programa de 28 días hasta la progresión documentada de la enfermedad (clínica o radiológica), toxicidad inaceptable u otro de los criterios de interrupción.
Droga: Rango de dosis media de derazantinib
El derazantinib se administró por vía oral a niveles de dosis de 250 mg QD - 325 mg QD en un programa de 28 días.
Experimental: Grupo de dosis alta
Pacientes que recibieron derazantinib por vía oral a niveles de dosis de 400 mg QD - 425 mg QD en un programa de 28 días hasta la progresión documentada de la enfermedad (clínica o radiológica), toxicidad inaceptable u otro de los criterios de interrupción.
Droga: Rango de dosis altas de derazantinib
El derazantinib se administró por vía oral a niveles de dosis de 400 mg QD - 425 mg QD en un programa de 28 días.
Experimental: Grupo de cohorte ampliado
Pacientes que recibieron derazantinib por vía oral a la dosis recomendada de fase 2 de 300 mg QD en un programa de 28 días hasta la progresión documentada de la enfermedad (clínica o radiológica), toxicidad inaceptable u otro de los criterios de suspensión.
Droga: Derazantinib a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
El derazantinib se administró por vía oral a la dosis recomendada de fase 2 de 300 mg una vez al día en un programa de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con medicamentos (TEAE)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilaron e informaron desde el momento de recibir la primera dosis de derazantinib hasta el final de la evaluación del estudio y el período de seguimiento (30 días posteriores al tratamiento)
Los eventos adversos se calificaron según su gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03. CTCAE clasifica los EA y su gravedad asociada de Grado 1 (EA leve), Grado 2 (EA moderado), Grado 3 (Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente), Grado 4 (Consecuencias que ponen en peligro la vida) a Grado 5 ( Muerte relacionada con EA)
Los eventos adversos se recopilaron e informaron desde el momento de recibir la primera dosis de derazantinib hasta el final de la evaluación del estudio y el período de seguimiento (30 días posteriores al tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con una respuesta tumoral objetiva según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron al inicio y cada 8 semanas durante la administración continua del fármaco hasta la visita de finalización del tratamiento (7 [+3] días después de la última dosis de derazantinib) o según lo indicado clínicamente.

El número de pacientes con una respuesta tumoral objetiva, que incluía aquellos con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según las pautas RECIST v1.1 que definen los criterios para la evaluación radiológica de la respuesta tumoral.

La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como la proporción de pacientes con RC o PR.
Las evaluaciones se realizaron al inicio y cada 8 semanas durante la administración continua del fármaco hasta la visita de finalización del tratamiento (7 [+3] días después de la última dosis de derazantinib) o según lo indicado clínicamente.
Proporción de pacientes con control de la enfermedad según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron al inicio y cada 8 semanas durante la administración continua del fármaco hasta la visita de finalización del tratamiento (7 [+3] días después de la última dosis de derazantinib) o según lo indicado clínicamente.
El número de pacientes con control de la enfermedad tumoral, que incluía aquellos con una respuesta tumoral completa o parcial, o una enfermedad estable (SD) según las pautas RECIST v1.1 que definen los criterios para la evaluación radiológica de la respuesta tumoral. La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definió como la proporción de pacientes con RC, PR o SD.
Las evaluaciones se realizaron al inicio y cada 8 semanas durante la administración continua del fármaco hasta la visita de finalización del tratamiento (7 [+3] días después de la última dosis de derazantinib) o según lo indicado clínicamente.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron al inicio y cada 8 semanas durante la administración continua del fármaco hasta la visita de finalización del tratamiento (7 [+3] días después de la última dosis de derazantinib) o según lo indicado clínicamente.
La SLP se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión radiográfica documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La progresión de la enfermedad se mide de acuerdo con un aumento radiológico específico en el tamaño del tumor.
Las evaluaciones se realizaron al inicio y cada 8 semanas durante la administración continua del fármaco hasta la visita de finalización del tratamiento (7 [+3] días después de la última dosis de derazantinib) o según lo indicado clínicamente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Basilea Pharmaceutica

Colaboradores

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Investigadores

  • Director de estudio: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

28 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARQ 087-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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