Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 derazantinibu (ARQ 087) u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory s genetickými změnami FGFR

9. května 2023 aktualizováno: Basilea Pharmaceutica

Studie fáze 1/2 ARQ 087 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory s genetickými změnami FGFR, včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu s fúzí genu FGFR2

Jednalo se o otevřenou studii fáze 1/2 s eskalací dávky a zjištěním signálu derazantinibu podávaného pacientům s pokročilými solidními nádory (část 1; kohorty s eskalací dávky/potravinovým efektem) nebo s pokročilými solidními nádory s genetickými aberacemi FGFR, včetně iCCA s fúzí genu FGFR2 (část 2; rozšířená kohorta, nález signálu).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

119

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Itálie, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas udělen
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené, lokálně pokročilé, inoperabilní nebo metastatické solidní nádory. Pacienti způsobilí pro zařazení do rozšířené kohorty musí mít zdokumentované a/nebo potvrzené genetické aberace FGFR, včetně iCCA s fúzí genu FGFR2.
  4. Selhání odpovědi na standardní terapii nebo pro koho standardní terapie neexistuje.
  5. Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc
  6. Před první dávkou studovaného léku musí být k dispozici archivní a/nebo čerstvé bioptické vzorky tkáně
  7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  11. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  12. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 2 × ULN u pacientů s cholangiokarcinomem)
  13. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
  14. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  15. Albumin ≥ 2,8 g/dl
  16. INR 0,8 až ULN nebo ≤ 3 u pacientů užívajících antikoagulační léčbu
  17. Muži nebo ženy s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  18. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningového období a do 48 hodin po první dávce derazantinibu.

Kritéria vyloučení:

  1. Protinádorová léčba, jako je chemoterapie, imunoterapie, hormonální, cílená léčba nebo zkoumaná činidla během čtyř týdnů nebo pětinásobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší, první dávky derazantinibu
  2. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do čtyř týdnů po první dávce derazantinibu
  3. Předchozí léčba inhibitory FGFR
  4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako derazantinib
  5. Neschopnost nebo ochotu spolknout celou denní dávku derazantinibu
  6. Klinicky nestabilní metastáza centrálního nervového systému (CNS).
  7. Anamnéza infarktu myokardu (IM) nebo městnavého srdečního selhání definovaného jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association během 6 měsíců od první dávky derazantinibu (IM vyskytující se >6 měsíců po první dávce derazantinibu bude povoleno)
  8. Významné GI poruchy, které by mohly interferovat s vstřebáváním, metabolismem nebo vylučováním derazantinibu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku)
  9. Anamnéza a/nebo současný důkaz klinicky relevantní ektopické mineralizace/kalcifikace
  10. Předchozí malignita během 2 let před první dávkou derazantinibu, kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in-situ prsu nebo děložního čípku nebo povrchových nádorů močového měchýře
  11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

  12. Souběžné nekontrolované onemocnění nesouvisející s rakovinou, včetně, ale bez omezení na:

    • Psychiatrické onemocnění/zneužívání návykových látek/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
    • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  13. Krevní transfuze do 5 dnů od odběru krve byla použita k potvrzení způsobilosti
  14. Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou
Pacienti, kteří dostávali derazantinib perorálně v dávkách od 25 mg každý druhý den (QOD) – 200 mg denně (QD) podle 28denního schématu až do zdokumentované progrese onemocnění (klinické nebo radiologické), nepřijatelné toxicity nebo jiného z kritérií pro ukončení léčby .
Lék: Rozsah nízkých dávek derazantinibu
Derazantinib byl podáván perorálně v dávkách od 25 mg QOD - 200 mg QD v 28denním schématu.
Experimentální: Skupina středních dávek
Pacienti, kteří dostávali derazantinib perorálně v dávkách od 250 mg QD do 325 mg QD ve 28denním schématu až do dokumentované progrese onemocnění (klinické nebo radiologické), nepřijatelné toxicity nebo jiného z kritérií pro vysazení.
Lék: Střední rozmezí dávek derazantinibu
Derazantinib byl podáván perorálně v dávkách od 250 mg QD do 325 mg QD ve 28denním schématu.
Experimentální: Skupina s vysokou dávkou
Pacienti, kteří dostávali derazantinib perorálně v dávkách od 400 mg QD do 425 mg QD v 28denním schématu až do dokumentované progrese onemocnění (klinické nebo radiologické), nepřijatelné toxicity nebo jiného z kritérií pro vysazení.
Lék: Rozsah vysokých dávek derazantinibu
Derazantinib byl podáván perorálně v dávkách od 400 mg QD do 425 mg QD v 28denním schématu.
Experimentální: Rozšířená skupina kohorty
Pacienti, kteří dostávali derazantinib perorálně v doporučené dávce 2. fáze 300 mg jednou denně ve 28denním schématu až do dokumentované progrese onemocnění (klinické nebo radiologické), nepřijatelné toxicity nebo jiného z kritérií pro vysazení.
Lék: Derazantinib v doporučené dávce fáze 2 (RP2D)
Derazantinib byl podáván perorálně v doporučené dávce 2 fáze 2 300 mg jednou denně ve 28denním schématu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Nežádoucí účinky byly shromážděny a hlášeny od doby podání první dávky derazantinibu do konce hodnocení studie a období sledování (30 dní po léčbě)
Nežádoucí příhody byly hodnoceny podle závažnosti podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. CTCAE klasifikuje AE a s nimi spojenou závažnost od stupně 1 (mírná AE), stupně 2 (střední AE), stupně 3 (závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně neohrožující život), stupně 4 (život ohrožující následky) až po stupeň 5 ( Smrt související s AE)
Nežádoucí účinky byly shromážděny a hlášeny od doby podání první dávky derazantinibu do konce hodnocení studie a období sledování (30 dní po léčbě)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s objektivní odpovědí nádoru podle RECIST 1.1
Časové okno: Hodnocení se provádělo na začátku a každých 8 týdnů během nepřetržitého podávání léčiva až do návštěvy na konci léčby (7 [+3] dnů po poslední dávce derazantinibu) nebo jak je klinicky indikováno.

Počet pacientů s objektivní odpovědí nádoru, včetně pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě pokynů RECIST v1.1, které definují kritéria pro radiologické hodnocení odpovědi nádoru.

Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako podíl pacientů s CR nebo PR.
Hodnocení se provádělo na začátku a každých 8 týdnů během nepřetržitého podávání léčiva až do návštěvy na konci léčby (7 [+3] dnů po poslední dávce derazantinibu) nebo jak je klinicky indikováno.
Podíl pacientů s kontrolou onemocnění podle RECIST 1.1
Časové okno: Hodnocení se provádělo na začátku a každých 8 týdnů během nepřetržitého podávání léčiva až do návštěvy na konci léčby (7 [+3] dnů po poslední dávce derazantinibu) nebo jak je klinicky indikováno.
Počet pacientů s kontrolou nádorového onemocnění, včetně pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí nádoru nebo se stabilním onemocněním (SD) na základě pokynů RECIST v1.1, které definují kritéria pro radiologické hodnocení odpovědi nádoru. Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako podíl pacientů s CR, PR nebo SD.
Hodnocení se provádělo na začátku a každých 8 týdnů během nepřetržitého podávání léčiva až do návštěvy na konci léčby (7 [+3] dnů po poslední dávce derazantinibu) nebo jak je klinicky indikováno.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení se provádělo na začátku a každých 8 týdnů během nepřetržitého podávání léčiva až do návštěvy na konci léčby (7 [+3] dnů po poslední dávce derazantinibu) nebo jak je klinicky indikováno.
PFS byl vypočítán jako doba od data první dávky do dokumentované radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Progrese onemocnění se měří podle specifikovaného radiologického zvětšení velikosti nádoru.
Hodnocení se provádělo na začátku a každých 8 týdnů během nepřetržitého podávání léčiva až do návštěvy na konci léčby (7 [+3] dnů po poslední dávce derazantinibu) nebo jak je klinicky indikováno.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Basilea Pharmaceutica

Spolupracovníci

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARQ 087-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit