Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2-studie av Derazantinib (ARQ 087) hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer med FGFR genetiska förändringar

9 maj 2023 uppdaterad av: Basilea Pharmaceutica

En fas 1/2-studie av ARQ 087 i vuxna försökspersoner med avancerade solida tumörer med FGFR genetiska förändringar, inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom med FGFR2 genfusion

Detta var en öppen fas 1/2-studie av dosökning och signalupptäckande av derazantinib administrerat till patienter med avancerade solida tumörer (Del 1; Doseskalering/Food-effect Cohorts) eller med avancerade solida tumörer med FGFR genetiska aberrationer, inklusive iCCA med FGFR2-genfusion (del 2; Expanded Cohort, signalfynd).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

119

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington
  • Italien
      • Milan, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Italien, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke beviljat
  2. Män eller kvinnor ≥18 år
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade, inoperabla eller metastaserande solida tumörer. Patienter som är kvalificerade för registrering i den utökade kohorten måste ha dokumenterade och/eller bekräftade genetiska avvikelser från FGFR, inklusive iCCA med FGFR2-genfusion.
  4. Underlåtenhet att svara på standardterapi, eller för vilka standardterapi inte finns.
  5. Utvärderbar eller mätbar sjukdom
  6. Arkiverade och/eller färska biopsivävnadsprover måste finnas tillgängliga före den första dosen av studieläkemedlet
  7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  10. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
  12. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (≤ 2 x ULN för patienter med kolangiokarcinom)
  13. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser)
  14. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  15. Albumin ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0,8 till ULN eller ≤ 3 för patienter som får antikoagulantbehandling
  17. Män eller kvinnor i barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel, oral preventivmetod eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  18. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningperioden och inom 48 timmar efter den första dosen av derazantinib.

Exklusions kriterier:

  1. Anticancerterapi, såsom kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, riktad terapi eller prövningsmedel inom fyra veckor eller fem gånger efter halveringstiden, beroende på vilket som är längre, av den första dosen av derazantinib
  2. Större operation eller strålbehandling inom fyra veckor efter den första dosen av derazantinib
  3. Tidigare behandling med FGFR-hämmare
  4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som derazantinib
  5. Kan inte eller vill svälja hela dagliga dosen av derazantinib
  6. Kliniskt instabil metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
  7. Historik av hjärtinfarkt (MI) eller kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association-klassificeringen inom 6 månader efter den första dosen av derazantinib (MI som inträffar >6 månader efter den första dosen av derazantinib kommer att tillåtas)
  8. Betydande gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av derazantinib (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande magresektion)
  9. Historik och/eller aktuella bevis på kliniskt relevant ektopisk mineralisering/förkalkning
  10. Tidigare malignitet inom 2 år före den första dosen av derazantinib, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen, eller ytliga blåstumörer
  11. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

  12. Samtidig okontrollerad sjukdom som inte är relaterad till cancer, inklusive men inte begränsat till:

    • Psykiatrisk sjukdom/missbruk/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
    • Okontrollerad diabetes mellitus
  13. Blodtransfusion inom 5 dagar efter att blodprovet användes för att bekräfta valbarhet
  14. Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lågdosgrupp
Patienter som fick derazantinib oralt i dosnivåer från 25 mg varannan dag (QOD) - 200 mg dagligen (QD) på ett 28-dagarsschema tills dokumenterad progression av sjukdomen (klinisk eller radiologisk), oacceptabel toxicitet eller något annat av utsättningskriterierna .
Läkemedel: Derazantinib lågdosintervall
Derazantinib administrerades oralt i dosnivåer från 25 mg QOD - 200 mg QD på ett 28-dagarsschema.
Experimentell: Mellandosgrupp
Patienter som fick derazantinib oralt i dosnivåer från 250 mg QD - 325 mg QD på ett 28-dagarsschema tills dokumenterad progression av sjukdomen (klinisk eller radiologisk), oacceptabel toxicitet eller något annat av utsättningskriterierna.
Läkemedel: Mellandosintervall för Derazantinib
Derazantinib administrerades oralt i dosnivåer från 250 mg QD - 325 mg QD på ett 28-dagarsschema.
Experimentell: Högdosgrupp
Patienter som fick derazantinib oralt i dosnivåer från 400 mg QD - 425 mg QD på ett 28-dagarsschema tills dokumenterad progression av sjukdomen (klinisk eller radiologisk), oacceptabel toxicitet eller något annat av utsättningskriterierna.
Läkemedel: Derazantinib hög dosintervall
Derazantinib administrerades oralt i dosnivåer från 400 mg QD - 425 mg QD på ett 28-dagarsschema.
Experimentell: Utökad kohortgrupp
Patienter som fick derazantinib oralt i den rekommenderade fas 2-dosen på 300 mg dagligen på ett 28-dagarsschema tills dokumenterad progression av sjukdomen (klinisk eller radiologisk), oacceptabel toxicitet eller något annat av utsättningskriterierna.
Läkemedel: Derazantinib vid rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Derazantinib administrerades oralt i den rekommenderade fas 2-dosen på 300 mg dagligen på ett 28-dagarsschema.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med läkemedelsrelaterade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Biverkningar samlades in och rapporterades från tidpunkten för mottagning av den första dosen av derazantinib till slutet av studiens bedömning och uppföljningsperiod (30 dagar efter behandling)
Biverkningar graderades efter svårighetsgrad enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. CTCAE klassificerar biverkningar och deras associerade svårighetsgrad från grad 1 (mild AE), grad 2 (måttlig AE), grad 3 (svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande), grad 4 (livshotande konsekvenser) till grad 5 ( Död relaterad till AE)
Biverkningar samlades in och rapporterades från tidpunkten för mottagning av den första dosen av derazantinib till slutet av studiens bedömning och uppföljningsperiod (30 dagar efter behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med objektivt tumörsvar per RECIST 1.1
Tidsram: Bedömningar gjordes vid baslinjen och var 8:e vecka under kontinuerlig läkemedelsadministrering fram till slutet av behandlingsbesöket (7 [+3] dagar efter den sista dosen av derazantinib) eller på annat sätt kliniskt indikerat.

Antalet patienter med ett objektivt tumörsvar, vilket inkluderade de med antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) baserat på RECIST v1.1-riktlinjer som definierar kriterier för den radiologiska bedömningen av tumörsvar.

Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definierades som andelen patienter med CR eller PR.
Bedömningar gjordes vid baslinjen och var 8:e vecka under kontinuerlig läkemedelsadministrering fram till slutet av behandlingsbesöket (7 [+3] dagar efter den sista dosen av derazantinib) eller på annat sätt kliniskt indikerat.
Andel patienter med sjukdomskontroll per RECIST 1.1
Tidsram: Bedömningar gjordes vid baslinjen och var 8:e vecka under kontinuerlig läkemedelsadministrering fram till slutet av behandlingsbesöket (7 [+3] dagar efter den sista dosen av derazantinib) eller på annat sätt kliniskt indikerat.
Antalet patienter med tumörsjukdomskontroll, vilket inkluderade de med antingen ett fullständigt eller partiellt tumörsvar, eller en stabil sjukdom (SD) baserat på RECIST v1.1 riktlinjer som definierar kriterier för den radiologiska bedömningen av tumörsvar. Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) definierades som andelen patienter med CR, PR eller SD.
Bedömningar gjordes vid baslinjen och var 8:e vecka under kontinuerlig läkemedelsadministrering fram till slutet av behandlingsbesöket (7 [+3] dagar efter den sista dosen av derazantinib) eller på annat sätt kliniskt indikerat.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedömningar gjordes vid baslinjen och var 8:e vecka under kontinuerlig läkemedelsadministrering fram till slutet av behandlingsbesöket (7 [+3] dagar efter den sista dosen av derazantinib) eller på annat sätt kliniskt indikerat.
PFS beräknades som tiden från datumet för den första dosen tills dokumenterad radiografisk sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression mäts enligt en specificerad radiologisk ökning av tumörstorleken.
Bedömningar gjordes vid baslinjen och var 8:e vecka under kontinuerlig läkemedelsadministrering fram till slutet av behandlingsbesöket (7 [+3] dagar efter den sista dosen av derazantinib) eller på annat sätt kliniskt indikerat.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Samarbetspartners

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Utredare

  • Studierektor: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

28 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2012

Första postat (Beräknad)

19 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARQ 087-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera