Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av Derazantinib (ARQ 087) hos voksne personer med avanserte solide svulster med FGFR genetiske endringer

9. mai 2023 oppdatert av: Basilea Pharmaceutica

En fase 1/2-studie av ARQ 087 hos voksne personer med avanserte solide svulster med FGFR genetiske endringer, inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom med FGFR2 genfusjon

Dette var en åpen, fase 1/2, doseeskalerings- og signalfinnende studie av derazantinib administrert til pasienter med avanserte solide svulster (del 1; Dose-eskalering/mateffektkohorter) eller med avanserte solide svulster med genetiske avvik fra FGFR, inkludert iCCA med FGFR2-genfusjon (del 2; Expanded Cohort, signalfunn).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington
  • Italia
      • Milan, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Italia, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke gitt
  2. Menn eller kvinner ≥18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avanserte, inoperable eller metastatiske solide svulster. Pasienter som er kvalifisert for registrering i den utvidede kohorten må ha dokumentert og/eller bekreftet genetiske avvik fra FGFR, inkludert iCCA med FGFR2-genfusjon.
  4. Manglende respons på standard terapi, eller for hvem standard terapi ikke eksisterer.
  5. Evaluerbar eller målbar sykdom
  6. Arkiv- og/eller ferske biopsivevsprøver må være tilgjengelige før den første dosen av studiemedikamentet
  7. Forventet levealder ≥ 12 uker
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  10. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
  12. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 2 x ULN for pasienter med kolangiokarsinom)
  13. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)
  14. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  15. Albumin ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0,8 til ULN eller ≤ 3 for pasienter som får antikoagulantbehandling
  17. Menn eller kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon, eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  18. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden og innen 48 timer etter første dose med derazantinib.

Ekskluderingskriterier:

  1. Antikreftbehandling, som kjemoterapi, immunterapi, hormonell, målrettet terapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker eller fem ganger etter halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av derazantinib
  2. Større operasjon eller strålebehandling innen fire uker etter første dose med derazantinib
  3. Tidligere behandling med FGFR-hemmere
  4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som derazantinib
  5. Kan ikke eller vil ikke svelge hele den daglige dosen av derazantinib
  6. Klinisk ustabil metastase i sentralnervesystemet (CNS).
  7. Anamnese med hjerteinfarkt (MI) eller kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen innen 6 måneder etter den første dosen av derazantinib (MI som forekommer >6 måneder etter den første dosen med derazantinib vil være tillatt)
  8. Betydelig(e) GI lidelse(r) som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av derazantinib (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon)
  9. Anamnese og/eller nåværende bevis på klinisk relevant ektopisk mineralisering/kalsifisering
  10. Tidligere malignitet innen 2 år før første dose av derazantinib, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, eller overfladiske blæresvulster
  11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

  12. Samtidig ukontrollert sykdom som ikke er relatert til kreft, inkludert men ikke begrenset til:

    • Psykiatrisk sykdom/rus/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
    • Ukontrollert diabetes mellitus
  13. Blodoverføring innen 5 dager etter at blodprøven ble brukt for å bekrefte kvalifisering
  14. Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdosegruppe
Pasienter som fikk derazantinib oralt i dosenivåer fra 25 mg annenhver dag (QOD) - 200 mg daglig (QD) på en 28-dagers tidsplan inntil dokumentert progresjon av sykdom (klinisk eller radiologisk), uakseptabel toksisitet eller et annet av seponeringskriteriene .
Legemiddel: Derazantinib lavdoseområde
Derazantinib ble administrert oralt i dosenivåer fra 25 mg QOD - 200 mg QD på en 28-dagers tidsplan.
Eksperimentell: Mellomdosegruppe
Pasienter som fikk derazantinib oralt i dosenivåer fra 250 mg QD - 325 mg QD på en 28-dagers tidsplan inntil dokumentert progresjon av sykdom (klinisk eller radiologisk), uakseptabel toksisitet eller et annet av seponeringskriteriene.
Legemiddel: Derazantinib mellomdoseområde
Derazantinib ble administrert oralt i dosenivåer fra 250 mg QD - 325 mg QD på en 28-dagers tidsplan.
Eksperimentell: Høydosegruppe
Pasienter som fikk derazantinib oralt i dosenivåer fra 400 mg QD - 425 mg QD på en 28-dagers tidsplan inntil dokumentert progresjon av sykdom (klinisk eller radiologisk), uakseptabel toksisitet eller et annet av seponeringskriteriene.
Legemiddel: Derazantinib høydoseområde
Derazantinib ble administrert oralt i dosenivåer fra 400 mg QD - 425 mg QD på en 28-dagers tidsplan.
Eksperimentell: Utvidet kohortgruppe
Pasienter som fikk derazantinib oralt i den anbefalte fase 2-dosen på 300 mg daglig på en 28-dagers plan inntil dokumentert sykdomsprogresjon (klinisk eller radiologisk), uakseptabel toksisitet eller et annet av seponeringskriteriene.
Legemiddel: Derazantinib ved anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Derazantinib ble administrert oralt i den anbefalte fase 2-dosen på 300 mg daglig etter en 28-dagers tidsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med legemiddelrelaterte behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Bivirkninger ble samlet inn og rapportert fra tidspunktet for mottak av første dose med derazantinib til slutten av studiens vurdering og oppfølgingsperiode (30 dager etter behandling)
Bivirkninger ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. CTCAE klassifiserer bivirkninger og deres tilhørende alvorlighetsgrad fra grad 1 (mild AE), grad 2 (moderat AE), grad 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende), grad 4 (livstruende konsekvenser) til grad 5 ( Død relatert til AE)
Bivirkninger ble samlet inn og rapportert fra tidspunktet for mottak av første dose med derazantinib til slutten av studiens vurdering og oppfølgingsperiode (30 dager etter behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med objektiv tumorrespons per RECIST 1.1
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved baseline, og hver 8. uke under kontinuerlig legemiddeladministrasjon frem til avsluttet behandlingsbesøk (7 [+3] dager etter siste dose av derazantinib) eller som på annen måte klinisk indisert.

Antall pasienter med objektiv tumorrespons, som inkluderte de med enten fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) basert på RECIST v1.1 retningslinjer som definerer kriterier for radiologisk vurdering av tumorrespons.

Den objektive responsraten (ORR) ble definert som andelen pasienter med CR eller PR.
Vurderinger ble utført ved baseline, og hver 8. uke under kontinuerlig legemiddeladministrasjon frem til avsluttet behandlingsbesøk (7 [+3] dager etter siste dose av derazantinib) eller som på annen måte klinisk indisert.
Andel pasienter med sykdomskontroll per RECIST 1.1
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved baseline, og hver 8. uke under kontinuerlig legemiddeladministrasjon frem til avsluttet behandlingsbesøk (7 [+3] dager etter siste dose av derazantinib) eller som på annen måte klinisk indisert.
Antall pasienter med tumorsykdomskontroll, som inkluderte de med enten fullstendig eller delvis tumorrespons, eller stabil sykdom (SD) basert på RECIST v1.1 retningslinjer som definerer kriterier for den radiologiske vurderingen i tumorrespons. Sykdomskontrollraten (DCR) ble definert som andelen pasienter med CR, PR eller SD.
Vurderinger ble utført ved baseline, og hver 8. uke under kontinuerlig legemiddeladministrasjon frem til avsluttet behandlingsbesøk (7 [+3] dager etter siste dose av derazantinib) eller som på annen måte klinisk indisert.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved baseline, og hver 8. uke under kontinuerlig legemiddeladministrasjon frem til avsluttet behandlingsbesøk (7 [+3] dager etter siste dose av derazantinib) eller som på annen måte klinisk indisert.
PFS ble beregnet som tiden fra datoen for første dose til dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon måles i henhold til en spesifisert radiologisk økning i tumorstørrelse.
Vurderinger ble utført ved baseline, og hver 8. uke under kontinuerlig legemiddeladministrasjon frem til avsluttet behandlingsbesøk (7 [+3] dager etter siste dose av derazantinib) eller som på annen måte klinisk indisert.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Samarbeidspartnere

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Etterforskere

  • Studieleder: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

19. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARQ 087-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere