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Derazantinib (ARQ 087) 在具有 FGFR 基因改变的晚期实体瘤成人受试者中的 1/2 期研究

2023年5月9日 更新者：Basilea Pharmaceutica

ARQ 087 在具有 FGFR 基因改变的晚期实体瘤成人受试者中的 1/2 期研究，包括具有 FGFR2 基因融合的肝内胆管癌

这是一项开放标签、1/2 期、剂量递增和信号发现研究，对晚期实体瘤患者（第 1 部分；剂量递增/食物效应队列）或具有 FGFR 遗传畸变的晚期实体瘤患者进行 derazantinib，包括具有 FGFR2 基因融合的 iCCA（第 2 部分；扩展队列，信号发现）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

119

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan、意大利、20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova、意大利、35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 已签署书面知情同意书
  2. ≥18 岁的男性或女性
  3. 组织学或细胞学证实的局部晚期、不能手术或转移的实体瘤。 有资格加入扩展队列的患者必须已记录和/或确认 FGFR 遗传畸变，包括具有 FGFR2 基因融合的 iCCA。
  4. 对标准疗法没有反应，或者标准疗法不存在。
  5. 可评估或可测量的疾病
  6. 必须在研究药物首次给药前提供存档和/或新鲜活检组织样本
  7. 预期寿命≥12周
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
  9. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
  10. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  11. 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
  12. 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（对于胆管癌患者，≤ 2 x ULN）
  13. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN（肝转移患者≤ 5 x ULN）
  14. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  15. 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
  16. 对于接受抗凝治疗的患者，INR 0.8 至 ULN 或 ≤ 3
  17. 具有生育潜力的男性或女性必须同意在研究期间和研究药物末次给药后 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
  18. 有生育能力的女性必须在筛选期间和首次给予 derazantinib 后 48 小时内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

  1. 抗癌治疗，如化学疗法、免疫疗法、激素、靶向疗法或研究药物在 4 周内或药物半衰期的五倍内，以较长者为准，以较长者为准
  2. 首次服用德拉赞替尼后 4 周内进行大手术或放疗
  3. 既往使用 FGFR 抑制剂治疗
  4. 归因于与 derazantinib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  5. 无法或不愿吞服每日完整剂量的 derazantinib
  6. 临床不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移
  7. 根据纽约心脏协会分类，在德拉赞替尼首次给药后 6 个月内有心肌梗死 (MI) 或充血性心力衰竭的病史（允许在德拉赞替尼首次给药后 6 个月内出现心肌梗死）
  8. 可能干扰 derazantinib 的吸收、代谢或排泄的显着胃肠道疾病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛胃切除术）
  9. 临床相关异位矿化/钙化的历史和/或当前证据
  10. 首次服用德拉赞替尼前 2 年内既往恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌或浅表性膀胱肿瘤除外
  11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染

  12. 并发与癌症无关的不受控制的疾病，包括但不限于：

    • 会限制遵守研究要求的精神疾病/药物滥用/社会状况。
    • 不受控制的糖尿病
  13. 在用于确认资格的抽血后 5 天内输血
  14. 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量组
以 25 mg 每隔一天 (QOD) - 200 mg 每天 (QD) 的剂量水平口服 derazantinib 的患者，为期 28 天，直至记录到疾病进展（临床或放射学）、不可接受的毒性或其他停药标准.
药品：Derazantinib 低剂量范围
Derazantinib 以 25 mg QOD - 200 mg QD 的剂量水平口服给药，为期 28 天。
实验性的：中剂量组
接受 derazantinib 口服剂量水平为 250 mg QD - 325 mg QD 的患者，为期 28 天，直至记录到疾病进展（临床或放射学）、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：Derazantinib 中等剂量范围
Derazantinib 以 250 mg QD - 325 mg QD 的剂量水平口服给药，为期 28 天。
实验性的：高剂量组
以 400 mg QD - 425 mg QD 的剂量水平口服接受 derazantinib 的患者，为期 28 天，直到记录到疾病进展（临床或放射学）、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：德拉赞替尼高剂量范围
Derazantinib 以 400 mg QD - 425 mg QD 的剂量水平口服给药，为期 28 天。
实验性的：扩大队列组
接受 derazantinib 口服推荐剂量 28 天 300 mg QD 的患者，直至记录到疾病进展（临床或放射学）、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的 Derazantinib
Derazantinib 在 28 天的时间表中以推荐的 2 期剂量 300 mg QD 口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生药物相关治疗紧急不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：从接受第一剂德拉赞替尼到研究评估和随访期结束（治疗后 30 天），收集和报告不良事件
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对不良事件的严重程度进行分级。 CTCAE 将 AE 及其相关的严重程度分为 1 级（轻度 AE）、2 级（中度 AE）、3 级（严重或具有医学意义但不会立即危及生命）、4 级（危及生命的后果）到 5 级（与 AE 相关的死亡）
从接受第一剂德拉赞替尼到研究评估和随访期结束（治疗后 30 天），收集和报告不良事件

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 具有客观肿瘤反应的患者比例
大体时间：在基线时进行评估，并在连续给药期间每 8 周进行一次评估，直至治疗访视结束（最后一次 derazantinib 给药后 7 [+3] 天）或其他临床指示。

具有客观肿瘤反应的患者人数，包括根据 RECIST v1.1 指南获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数，该指南定义了肿瘤反应的放射学评估标准。

客观缓解率 (ORR) 定义为达到 CR 或 PR 的患者比例。
在基线时进行评估，并在连续给药期间每 8 周进行一次评估，直至治疗访视结束（最后一次 derazantinib 给药后 7 [+3] 天）或其他临床指示。
符合 RECIST 1.1 的疾病控制患者比例
大体时间：在基线时进行评估，并在连续给药期间每 8 周进行一次评估，直至治疗访视结束（最后一次 derazantinib 给药后 7 [+3] 天）或其他临床指示。
根据 RECIST v1.1 指南定义肿瘤反应放射学评估标准的肿瘤疾病控制患者的数量，包括完全或部分肿瘤反应或疾病稳定 (SD) 的患者。 疾病控制率 (DCR) 定义为 CR、PR 或 SD 患者的比例。
在基线时进行评估，并在连续给药期间每 8 周进行一次评估，直至治疗访视结束（最后一次 derazantinib 给药后 7 [+3] 天）或其他临床指示。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线时进行评估，并在连续给药期间每 8 周进行一次评估，直至治疗访视结束（最后一次 derazantinib 给药后 7 [+3] 天）或其他临床指示。
PFS 计算为从第一次给药日期到记录的影像学疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 根据肿瘤大小的指定放射学增加来测量疾病进展。
在基线时进行评估，并在连续给药期间每 8 周进行一次评估，直至治疗访视结束（最后一次 derazantinib 给药后 7 [+3] 天）或其他临床指示。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Basilea Pharmaceutica

合作者

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

调查人员

  • 研究主任：Marc Engelhardt, MD、Basilea Pharmaceutica

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月10日

初级完成 (实际的)

2018年8月28日

研究完成 (实际的)

2018年8月28日

研究注册日期

首次提交

2012年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月17日

首次发布 (估计的)

2012年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月9日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARQ 087-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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