Studio di fase 1/2 di Derazantinib (ARQ 087) in soggetti adulti con tumori solidi avanzati con alterazioni genetiche FGFR

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato concesso
2. Uomini o donne di età ≥18 anni
3. Tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati, localmente avanzati, inoperabili o metastatici. I pazienti idonei per l'arruolamento nella coorte allargata devono avere aberrazioni genetiche FGFR documentate e/o confermate, inclusa iCCA con fusione del gene FGFR2.
4. Mancata risposta alla terapia standard o per i quali la terapia standard non esiste.
5. Malattia valutabile o misurabile
6. Prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, devono essere disponibili campioni di tessuto bioptico archiviato e/o fresco
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
9. Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
11. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
12. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 2 x ULN per i pazienti con colangiocarcinoma)
13. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche)
14. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
15. Albumina ≥ 2,8 g/dL
16. INR da 0,8 a ULN o ≤ 3 per i pazienti in terapia anticoagulante
17. Uomini o donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare rapporti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
18. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening ed entro 48 ore dalla prima dose di derazantinib.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale, come chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, mirata o agenti sperimentali entro quattro settimane o cinque volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia più lunga, della prima dose di derazantinib
2. Chirurgia maggiore o radioterapia entro quattro settimane dalla prima dose di derazantinib
3. Precedente trattamento con inibitori FGFR
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a derazantinib
5. Incapace o riluttante a deglutire la dose giornaliera completa di derazantinib
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente instabili
7. Storia di infarto miocardico (IM) o insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association entro 6 mesi dalla prima dose di derazantinib (sarà consentito l'IM che si verifica > 6 mesi dalla prima dose di derazantinib)
8. Disturbi gastrointestinali significativi che potrebbero interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di derazantinib (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica)
9. Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica clinicamente rilevante
10. Precedente tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose di derazantinib, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo, del carcinoma in situ della mammella o della cervice o dei tumori superficiali della vescica
11. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

12. Malattia incontrollata concomitante non correlata al cancro, inclusi ma non limitati a:

    • Malattia psichiatrica / abuso di sostanze / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
    • Diabete mellito non controllato
13. Trasfusione di sangue entro 5 giorni dal prelievo di sangue utilizzato per confermare l'idoneità
14. Incinta o allattamento