Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2 исследования деразантиниба (ARQ 087) у взрослых субъектов с запущенными солидными опухолями с генетическими изменениями FGFR

9 мая 2023 г. обновлено: Basilea Pharmaceutica

Исследование фазы 1/2 ARQ 087 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями с генетическими изменениями FGFR, включая внутрипеченочную холангиокарциному со слиянием генов FGFR2

Это было открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и обнаружением сигналов деразантиниба, назначаемого пациентам с прогрессирующими солидными опухолями (часть 1; Когорты повышения дозы/пищевого эффекта) или с прогрессирующими солидными опухолями с генетическими аберрациями FGFR, включая iCCA со слиянием генов FGFR2 (Часть 2; Расширенная когорта, обнаружение сигналов).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

119

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Италия, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие предоставлено
  2. Мужчины или женщины ≥18 лет
  3. Гистологически или цитологически подтвержденные, местно-распространенные, неоперабельные или метастатические солидные опухоли. Пациенты, имеющие право на участие в расширенной когорте, должны иметь задокументированные и/или подтвержденные генетические аберрации FGFR, включая iCCA со слиянием гена FGFR2.
  4. Отсутствие ответа на стандартную терапию, или для которых стандартная терапия не существует.
  5. Оцениваемое или измеримое заболевание
  6. Архивные и/или свежие образцы ткани биопсии должны быть доступны до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  9. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
  10. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  11. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  12. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 2 × ВГН для пациентов с холангиокарциномой)
  13. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
  14. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  15. Альбумин ≥ 2,8 г/дл
  16. МНО от 0,8 до ВГН или ≤ 3 для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.
  17. Мужчины или женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование средств двойной барьерной контрацепции, оральной контрацепции или воздерживаться от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  18. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в период скрининга и в течение 48 часов после приема первой дозы деразантиниба.

Критерий исключения:

  1. Противораковая терапия, такая как химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия или исследуемые препараты в течение четырех недель или пятикратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, после первой дозы деразантиниба.
  2. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение четырех недель после введения первой дозы деразантиниба.
  3. Предшествующее лечение ингибиторами FGFR
  4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, что и деразантиниб.
  5. Неспособность или нежелание проглотить полную суточную дозу деразантиниба
  6. Клинически нестабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  7. Инфаркт миокарда (ИМ) или застойная сердечная недостаточность в анамнезе, определяемая как класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев после приема первой дозы деразантиниба (разрешен ИМ, возникший в течение >6 месяцев после приема первой дозы деразантиниба)
  8. Значительное(ые) расстройство(я) желудочно-кишечного тракта, которое может нарушать всасывание, метаболизм или выведение деразантиниба (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка)
  9. История и/или текущие данные о клинически значимой эктопической минерализации/кальцификации
  10. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до введения первой дозы деразантиниба, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ молочной железы или шейки матки или поверхностных опухолей мочевого пузыря.
  11. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

  12. Сопутствующее неконтролируемое заболевание, не связанное с раком, включая, но не ограничиваясь:

    • Психическое заболевание/злоупотребление психоактивными веществами/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования.
    • Неконтролируемый сахарный диабет
  13. Переливание крови в течение 5 дней после забора крови используется для подтверждения соответствия требованиям.
  14. Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа низкой дозы
Пациенты, получавшие деразантиниб перорально в дозах от 25 мг через день (QOD) до 200 мг ежедневно (QD) по 28-дневной схеме до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (клинического или радиологического), неприемлемой токсичности или другого критерия прекращения лечения. .
Лекарство: Диапазон низких доз деразантиниба
Деразантиниб вводили перорально в дозах от 25 мг QOD до 200 мг QD по 28-дневной схеме.
Экспериментальный: Группа средней дозы
Пациенты, получавшие деразантиниб перорально в дозах от 250 мг QD до 325 мг QD в течение 28 дней до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (клинического или радиологического), неприемлемой токсичности или другого критерия прекращения лечения.
Лекарство: Средний диапазон доз деразантиниба
Деразантиниб вводили перорально в дозах от 250 мг QD до 325 мг QD по 28-дневной схеме.
Экспериментальный: Группа высоких доз
Пациенты, получавшие деразантиниб перорально в дозах от 400 мг QD до 425 мг QD в течение 28 дней до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (клинического или радиологического), неприемлемой токсичности или другого критерия прекращения лечения.
Лекарство: Диапазон высоких доз деразантиниба
Деразантиниб вводили перорально в дозах от 400 мг QD до 425 мг QD по 28-дневной схеме.
Экспериментальный: Расширенная когортная группа
Пациенты, получавшие деразантиниб перорально в рекомендованной для фазы 2 дозе 300 мг QD в течение 28 дней до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (клинического или радиологического), неприемлемой токсичности или другого критерия прекращения лечения.
Лекарство: Деразантиниб в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)
Деразантиниб вводили перорально в дозе 300 мг QD, рекомендованной для фазы 2, в течение 28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарственных препаратов (TEAEs)
Временное ограничение: Нежелательные явления собирались и сообщались с момента получения первой дозы деразантиниба до окончания оценки исследования и периода наблюдения (30 дней после лечения).
Нежелательные явления классифицировались по тяжести в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.03. CTCAE классифицирует НЯ и связанную с ними тяжесть от степени 1 (легкая НЯ), степени 2 (умеренная НЯ), степени 3 (тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни немедленно), степени 4 (угрожающие жизни последствия) до степени 5 ( Смерть, связанная с AE)
Нежелательные явления собирались и сообщались с момента получения первой дозы деразантиниба до окончания оценки исследования и периода наблюдения (30 дней после лечения).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с объективным ответом опухоли по RECIST 1.1
Временное ограничение: Оценки проводились на исходном уровне и каждые 8 ​​недель во время непрерывного приема препарата до визита в конце лечения (7 [+3] дней после последней дозы деразантиниба) или по другим клиническим показаниям.

Количество пациентов с объективным ответом опухоли, включая пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на основе рекомендаций RECIST v1.1, которые определяют критерии для радиологической оценки ответа опухоли.

Частота объективных ответов (ЧОО) определялась как доля пациентов с ПО или ПО.
Оценки проводились на исходном уровне и каждые 8 ​​недель во время непрерывного приема препарата до визита в конце лечения (7 [+3] дней после последней дозы деразантиниба) или по другим клиническим показаниям.
Доля пациентов с контролем заболевания согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Оценки проводились на исходном уровне и каждые 8 ​​недель во время непрерывного приема препарата до визита в конце лечения (7 [+3] дней после последней дозы деразантиниба) или по другим клиническим показаниям.
Количество пациентов с контролем опухолевого заболевания, включая пациентов с полным или частичным ответом опухоли или стабильным заболеванием (SD) на основе рекомендаций RECIST v1.1, которые определяют критерии для радиологической оценки ответа опухоли. Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяли как долю пациентов с CR, PR или SD.
Оценки проводились на исходном уровне и каждые 8 ​​недель во время непрерывного приема препарата до визита в конце лечения (7 [+3] дней после последней дозы деразантиниба) или по другим клиническим показаниям.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Оценки проводились на исходном уровне и каждые 8 ​​недель во время непрерывного приема препарата до визита в конце лечения (7 [+3] дней после последней дозы деразантиниба) или по другим клиническим показаниям.
ВБП рассчитывали как время от даты введения первой дозы до зарегистрированного рентгенологически прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование заболевания измеряется в соответствии с определенным рентгенологическим увеличением размера опухоли.
Оценки проводились на исходном уровне и каждые 8 ​​недель во время непрерывного приема препарата до визита в конце лечения (7 [+3] дней после последней дозы деразантиниба) или по другим клиническим показаниям.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Basilea Pharmaceutica

Соавторы

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARQ 087-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться